钙离子信号转导在低氧性肺动脉高压形成中的作用研究

本课题将以大鼠和人肺动脉、肺静脉为研究对象，探究急慢性低氧时大鼠远端肺动脉和肺静脉平滑肌细胞瞬时受体电位通道蛋白（TRPC） 的表达水平变化及其与远端肺动脉、肺静脉平滑肌细胞和离体肺的血管张力改变的关系；比较低氧肺动脉高压患者和正常对照人远端肺动脉和肺静脉平滑肌细胞TRPC的表达水平变化和获能性钙内流（CCE）的改变；用特异的小分子干扰RNA处理远端肺动脉平滑肌细胞、内皮细胞和肺静脉平滑肌细胞, 观察是否能够抑制慢性低氧造成的TRPC表达的增高，是否能阻断急性低氧状态下CCE，降低细胞内Ca2+ 浓度；探索钙池操纵性钙通道拮抗剂是否能抑制慢性低氧造成的远端肺动脉平滑肌细胞内Ca2+浓度和CCE，以及是否能够抑制离体肺的血管张力；观察低氧对肺动脉内皮细胞和肺静脉平滑肌细胞表达TRPC和CCE的影响。对低氧诱导肺血管收缩和结构重塑的细胞分子水平机制进行深入研究。