层粘连蛋白介导Cajal间质细胞的异常对先天性巨结肠发病机制的研究意义

Although there are many studies on the etiology of Hischsprung’s disease (HD), such as “the theory of Cajal-abnormality” and “the theory of intestinal microenvironmental change”, the pathogenesis of HD is still not clear, which caused the difficulties of clinical diagnosis and treatment. We have preliminarily confirmed that there was a most expression of Laminin(LN) ithe aganglionic segment of HD and a lest content of ICC-MY in the same segment, which suggested us that the pathogenesis of HD may be revealed by the correlation between “the theory of Cajal-abnormality” and “the theory of intestinal microenvironmental change”. So in this study, we will discuss the correlation between “the theory of Cajal-abnormality” and “the theory of intestinal microenvironmental change” on the base of the interaction of LN and ICC-MY, in order to reveal the real pathogenesis of HD and help the clinical diagnosis, treatment and prevention.

先天性巨结肠(HD)的病因学研究较多，比如“基因异常学说”、“肠壁微环境变化学说”，但都不能独立地阐释其发病机制。病因不明也导致了HD诊疗的困难。我们前期研究证实作为肠壁微环境重要物质的层粘连蛋白Laminin(LN)在HD狭窄段的表达与移行段、扩张段近端相比增高，而由HD狭窄段分离培养出的起搏细胞Cajal(ICC-MY)数量与移行段、扩张段近端相比减少，于是提出假说：LN等肠壁微环境的异常导致ICC-MY分布及功能异常从而引起肠道起搏功能异常最终导致HD的发生。为验证这一假说，我们将采用免疫化学、PCR、细胞分离、MTT等技术在人体组织、体外细胞及实验动物三个层面探讨LN介导Cajal间质细胞的异常对先天性巨结肠发病机制的研究意义,从“起搏细胞异常学说”和“肠壁微环境变化学说” 共同作用这一新观点为揭示HD发病机制奠定基础，为HD的诊疗提供新思路。

先天性巨结肠(HSCR)的病因学研究较多，比如“基因异常学说”、“肠壁微环境变化学说”，但都不能独立地阐释其发病机制，病因不明也导致了HD诊疗的困难。结合前期的实验成果，我们提出了“LN等肠壁微环境的异常导致ICC-MY分布及功能异常从而引起肠道起搏功能异常最终导致HD的发生”的假说。经过研究我们发现：在HSCR患儿病变肠段LN表达降低的同时伴有ICC数量减少以及正常结构的破坏；通过动物实验证实，LN与ICC细胞的异常与结肠蠕动功能先关，细胞实验发现LN可维持ICC细胞c-Kit的表达及细胞活性，并抑制其细胞凋亡；因而，HSCR患儿病变肠段ICC的异常可能由LN表达降低所介导，继而导致受累肠段起搏功能异常而最终表现出结肠动力障碍，可能参与HSCR的发病。肠壁微环境与起搏功能的关系将为HSCR发病机制的研究提供一个新的思路，对于肠壁微环境及ICC的检测也有可能为术中确定病变肠段的切除范围提供一定的参考。