MicroRNA-16调控五羟色胺转运体在抑郁症中的作用机制

抑郁症病因至今不明，目前公认的假说是五羟色胺（5-HT）功能低下。五羟色胺转运体（SERT）作为5-HT系统的中心环节，既是抗抑郁药的治疗靶点，也是联系外周血与中枢5-HT功能的关键因素。我们前期研究显示抑郁状态及抗抑郁药可引起外周血5-HT改变，但调控5-HT水平的SERT的mRNA表达水平对应激与抗抑郁药却不敏感，提示进一步探讨SERT翻译水平调控因素的必要性。Science新近报道抗抑郁剂通过微小RNA-16（miRNA-16）在翻译水平调控SERT，然而miRNA-16在抑郁症中是否有作用尚不清楚。本研究拟采用慢性应激抑郁模型大鼠，在抗抑郁药治疗前后，检测中枢与外周血中miRNA-16调控SERT的相关指标，同时在临床研究中检测抑郁症患者在用药前后该调控通路在外周血中的变化。目的在于阐明miRNA-16调控SERT在抑郁症中的作用机制，为建立抑郁症外周标记物奠定基础。

本课题的研究预计通过探讨miRNA-16调控SERT功能通路在抑郁症中的作用机制，阐明SSRI类抗抑郁药调控外周与中枢SERT功能指标变化的关联性。过去的3年，我们按计划完成了动物研究与临床研究，我们发现，miRNA-16在抑郁大鼠用药前后均无变化。外周血小板的5-HT水平受到抗抑郁药的影响，并不是抑郁症本身，且血小板的5-HT水平与“情绪中枢”相关中枢的5-HT水平不相关。外周血小板的SERT蛋白水平与中枢之间未见存在相关性。该研究结果可为今后临床研究提供清晰的排除标准，即血小板5-HT水平的研究需严格排除药物的影响。另外，本研究结果提示，血小板5-HT水平也可能作为抗抑郁药服用依从性的标准。. 外周血中，抑郁患者BDNF、S100b蛋白均有增高。CUMS大鼠的外周血及前额叶、中缝核的S100b蛋白增高。我们补充了对抑郁症患者miRNA-124, miRNA-132, miRNA-134的检测，结果显示，抑郁症患者这3种miRNAs表达均有增加，且miRNA-132在用抑郁药后恢复正常。这些研究可以为今后进一步研究奠定基础。. 本项目培养硕士研究生2名，完成了2篇硕士毕业论文，申请者本人也以此研究为基础，成功申请了美国梅奥医学中心的博士后研究。参加全国性学术交流4次，已发表中文5篇，SCI论文1篇。最主要的研究成果还有2篇英文论文正在撰写中