我们前期的初步研究结果显示,PPARγ激动剂-格列酮类药物对自身免疫糖尿病患者及其动物模型-NOD小鼠的β细胞具有保护作用,但其中具体机制不清。本研究拟从:1)体外实验探讨格列酮类药物对致病性细胞因子损伤β细胞的直接保护作用及其可能机制(PPARγ激动剂- - - PPARγ- - - 抑制IL-1β和IFN-γ诱导的NF-kB转录- - - 抑制β细胞iNOS表达- - - 减少NO产生- - - 保护β细胞);2)动物实验研究格列酮类药物对NOD小鼠Th1/Th2平衡的调节作用及其可能机制(PPARγ激动剂- - - PPARγ- - -促进CD4+CD25+调节T细胞FOXP3的表达- - - 抑制T细胞NF-AT1的活性- - - Th1/Th2细胞向Th2偏移- - - 保护β细胞)两个方面进行探讨,以期初步阐明PPARγ激动剂保护β细胞的可能机制,为人类自身免疫糖尿病的药物预防和治疗开辟新的作用靶点提供依据。
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数据更新时间:2023-05-31
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