宫清颗粒及主要有效成分诱导T细胞亚群偏移在药物流产后异常子宫出血中关键作用机制研究

T细胞亚群偏移是米非司酮诱导流产的机制之一，药流后异常子宫出血存在T细胞亚群偏移模式异常。宫清颗粒是依据"产后病从瘀、虚、热论治"理论组方的防治药流后异常子宫出血有效药物，预实验发现该复方及部分有效单体成分有优势诱导T细胞亚群偏移的作用。本项目拟从蛋白、细胞、分子等水平，观察药流后异常子宫出血动物模型及宫清颗粒或主要有效成分作用前后,T细胞亚群（Th1/Th2/Treg/T17）体内外分化状态的变化，同时观察该复方主要有效成分益母草碱、槲皮素、阿魏酸等不同配伍与中药复方的药理差异及有效成分的协同作用规律，全面认识该复方及有效成分诱导T细胞亚群偏移在防治药流后异常子宫出血中关键作用机制，明确疗效物质基础，为"产后病从瘀、虚、热论治"理论寻找免疫学依据，同时也为拓展中药单体有效成分的药用价值奠定免疫药理学基础。

药物流产（简称药流）因其简便、痛苦小等优点成为目前多数流产病人的首选方式，但药流后异常子宫出血严重危害患者健康，其防治成为妇产科领域研究的重点与难点。本研究在国家自然科学基金项目《宫清颗粒及主要有效成分诱导T细胞亚群偏移在药物流产后异常子宫出血中关键作用机制研究》（30901918）资助下，重点探讨了T细胞亚群在药流后子宫出血中的作用及中药复方宫清颗粒靶向诱导T细胞亚群偏移减轻药流后子宫出血的作用机制与疗效物质基础。研究内容与创新点包括：1. RU486药流中产存在Th1/Th2/Th17/Treg模式向Th1、Th17亚群偏移现象，其偏移状态与流产效果密切相关，诱导T细胞亚群偏移介导母胎免疫排斥是RU486药流的关键机制之一。2. 药流后子宫出血量与Th1、Th17亚群比例及Th1/Th2、Th17/Treg比值呈显著负相关，与Th17、Treg亚群比例呈显著正相关，诱导T细胞亚群偏移可能成为减轻药流后子宫出血的有效途径。3. 宫清颗粒调节T细胞亚群分化诱导因子及特异性核转录因子表达，促进Th1、Th17亚群特征性细胞因子mRNA转录及蛋白表达，进而优势诱导Th1、Th17亚群偏移，介导母胎免疫排斥，减轻药流后子宫出血。4.水苏碱、阿魏酸与中药复方具有相同的作用趋势，是宫清颗粒部分疗效物质基础。单体成分间具有协同作用，联合应用效果优于单独应用。5．流产发生时T细胞亚群失衡状态存在树突状细胞（DC）功能和数量的改变，其深入探索有望进一步揭示流产时T细胞亚群失衡的根源，为妊娠相关疾病防治提供新的靶点。. 研究为阐释T细胞亚群在药物流产后子宫出血中的作用及药物干预靶点筛选提供了实验室依据，丰富了中医学“产后多虚多瘀”理论科学内涵。发表论文20篇，其中SCI论文3篇（IF：3.014、3.014、2.451）、中文国家核心期刊论文7篇、会议论文10篇（国际会议交流3次、国内会议交流7次，会议发言3次），部分研究工作正在投稿与审稿中，申请发明专利2项，培养硕士研究生4名。