G蛋白偶联受体48基因对附睾上皮功能影响及机制研究

G蛋白偶联受体48（GPR48）基因是新近发现的G蛋白偶联受体家族的新成员，其生物学功能尚未知晓。我们在GPR48基因敲除纯合型小鼠，观察到附睾管内液体潴留，继发性阻塞，导致曲细精管生精上皮变性脱落，雄性不育。进一步的研究发现，附睾上皮内与管腔液体重吸收密切相关的雌激素受体（ER）表达缺失，水及离子通道相关蛋白表达下降。本项目将在这些重要发现的基础上，运用多种现代生物学方法，系统地探讨GPR48受体调控附睾上皮功能的信号通路，作用靶点等具体机制，试图进一步明确附睾对于精子数量与功能的精细影响。这一研究不仅有助于阐明生殖内分泌学和细胞发育学研究中的一些基本理论问题，而且对于不育症的病理生理机制，乃至发现计划生育药物新靶点都具有重要科学意义和社会意义。

本研究以G蛋白偶联受体48基因（GPR48）敲除小鼠为研究对象，通过一系列表型观察和分子生物学研究，发现GPR48基因参与附睾上皮细胞的发育和正常功能，明确了GPR48基因调控雌激素受体alpha (ERalpha)的分子机制，顺利完成了预定的研究计划。该研究结果进一步明确了附睾上皮对于精子数量与功能的精细影响，并有助于阐明生殖内分泌学研究中的一些基本理论问题。项目资助期间，培养博士研究生2名，硕士研究生2名，并发表SCI论文2篇。