MNNG诱导gammaH2AX焦点形成的分子机制研究

DNA双链断裂（DSBs）是最严重的一类DNA损伤。近期研究发现DSBs的出现导致组蛋白H2AX的磷酸化（gammaH2AX）。gammaH2AX作为核心进一步募集多种蛋白形成"焦点复合物"，对DSBs进行感受、修复等。在我们前期研究中发现烷化剂甲基硝基亚硝基胍（MNNG）可以诱导gammaH2AX的出现，且呈现时间和剂量依赖性关系，但是其诱导gammaH2AX焦点形成的分子机制尚不清楚。因此拟在前期工作基础上，进一步鉴定磷酸化H2AX的蛋白激酶，明确gammaH2AX焦点形成与细胞周期的关系，分析参与对MNNG造成的DNA损伤进行修复的DNA烷基转移酶系统等对gammaH2AX形成的影响，以及何种方式参与了对MNNG诱导的DSBs的修复等，旨在更深入阐明遗传毒物致细胞DNA损伤修复的分子机理。