G蛋白偶联受体48基因表达对卵泡发育的影响及其机制研究

G protein-coupled receptor 48 (Gpr48; Lgr4 – Mouse Genome Informatics) is one of the newly identified G protein-coupled receptor family members and its biological function is still not completely known. Our study found that Gpr48–/– females had severe subfertility. Only 10% of Gpr48–/– females became pregnant while mating with a Gpr48+/+ male. To explore the causes of female subfertility,we found that the amount of the primary ovarian follicles was decreased and corpora atretica was significantly increased by examining the microscopic morphology of the ovaries of Gpr48-null mice. The possibility of premature ovarian failure had been hinted at. We further found that androgen receptor (AR) expression was dramatically reduced in the ovaries of Gpr48-null mice. On the basis of the discoveries, we will systematically study the concrete mechanisms of folliculogenesis regulated by GPR48.This study will not only help to elucidate some basic theoretical problems in the research about reproductive endocrinology and cell development, but also have important scientific and social significance in the research about pathophysiological mechanisms of infertilitas feminis, and finding new drug targets of the birth control.

G蛋白偶联受体48（GPR48）是新近发现的G蛋白偶联受体家族的新成员，其生物学功能尚未知晓。我们在GPR48基因敲除纯合型雌性小鼠中，观察到受孕率明显降低，行卵巢切片HE染色发现敲除纯合型小鼠的初级卵泡数目减少、闭锁卵泡明显增多，提示存在卵巢早衰可能；进一步的研究发现，与卵泡发育密切相关的雄激素受体（AR）表达明显下降。本项目将在这些重要发现的基础上，运用多种现代生物学方法，系统地探讨GPR48调控卵泡发育的信号通路、作用靶点等具体机制。这一研究不仅有助于阐明生殖内分泌学和细胞发育学研究中的一些基本理论问题，而且对于不孕症的病理生理机制研究、乃至发现计划生育药物新靶点都具有重要的科学意义和社会意义。

G蛋白偶联受体48（GPR48）是新近发现的G蛋白偶联受体家族的新成员，其生物学功能尚未知晓。我们之前研究发现GPR48基因敲除纯合型雌性小鼠受孕率明显降低，推测该基因在卵泡发育过程中可能存在重要作用。该课题围绕这一研究目标进行了相关实验，结果显示：GPR48基因在小鼠胚胎发育过程的不同时期未见明显表达差异，提示可能GPR48参与小鼠胚胎发育的作用有限或者没有参与这个过程；人卵巢颗粒细胞（KGN细胞）的相关实验结果显示，敲低GPR48基因表达之后，细胞的增殖能力受到明显的抑制，同时细胞的凋亡明显增加，随后对通路中的关键分子beta-Catenin进行了检测，发现在敲低GPR48基因的表达后，beta-Catenin也呈现明显的下调，从而刺激下游信号通路，抑制细胞增殖并促进细胞凋亡。目前已构建GPR48过表达的病毒载体，正在利用慢病毒感染将GPR48在KGN细胞中进行过表达再检测细胞增殖凋亡以及相关分子的检测等，目前相关研究仍在进行中。希望该课题结果有助于阐明生殖内分泌学和细胞发育学研究中的一些基本理论问题，而且对于不孕症的病理生理机制研究、乃至发现计划生育药物新靶点都具有重要的科学意义和社会意义。