正畸应力刺激下MSCs对慢性牙周炎局部T细胞功能调节作用的研究

慢性牙周炎是我国成年人失牙的首要原因，由于牙周附着进行性丧失和牙槽骨吸收，牙齿易发生病理性移动形成特定的错合畸形。但慢性牙周炎患者牙周骨量不足，牙周组织代谢失衡的问题制约着正畸治疗的安全实施。如何提供安全、有效的正畸治疗已成为慢性牙周炎综合治疗的重要内容。其中，重建已丧失的牙周组织、降低或阻止牙周局部炎症反应和免疫损伤，是慢性牙周炎患者正畸治疗及综合治疗成功的关键和难点。MSCs具有良好的自我更新和多向分化潜能,并具有低免疫原性和免疫调节作用。本项目拟体外构建不同来源的MSCs（BMSCs及PDLSCs）的MLR共培养体系，研究应力刺激下的BMSCs及PDLSCs的免疫调节作用；构建慢性牙周炎动物模型，从炎症及免疫学的角度研究正畸应力作用下干细胞植入牙周后对慢性牙周炎局部T细胞功能的调节作用，为完善慢性牙周炎牙周组织再生理论及技术，寻找慢性牙周炎适宜的正畸及综合治疗模式奠定基础。

慢性牙周炎是我国成年人失牙的首要原因，其中局部炎症反应和继发的免疫损伤是牙周组织破坏的最主要原因。调节牙周组织代谢失衡、降低或阻止牙周局部炎症反应和免疫损伤、重建已丧失的牙周组织、是慢性牙周炎患者正畸治疗及综合治疗成功的关键和难点。MSCs具有良好的自我更新和多向分化潜能,并具有低免疫原性和免疫调节作用。本项目建立正畸牙移动模型，探索应力刺激下内源性MSCs对正畸牙周组织改建的影响，并检测了注射MSCs后正畸力加载牙的牙周局部组织及外周血中IFN-γ和TNF-α的变化水平，研究发现系统注射P物质能促进大鼠正畸力作用下的牙周组织改建，注射MSCs及P物质能降低牙周局部IFN-γ和TNF-α的浓度。体外实验研究证实低氧刺激能增强hGMSCs的免疫调节作用，主要表现为抑制T细胞的增殖及促进T细胞的凋亡，其机制与hGMSCs表面表达的FasL有关，加入抗-FasL抗体后，T细胞的凋亡减少，另外IL-10与T细胞增殖抑制的机制有关。研究结果提示低氧在未来的的细胞治疗中优化MSCs的一种有效方法。本项目的研究结果为治疗慢性牙周炎奠定了一定的基础，为提高临床正畸牙移动速度及综合临床治疗牙周炎提供一新的有效解决途径。