慢性血栓栓塞性肺动脉高压肺血管重构的钙信号机制研究

慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）发病隐匿、进展迅速、死亡率高。长期以来一直认为其发生与栓子对中心肺动脉的阻塞有关,但目前越来越多的临床资料提示肺血管重构尤其肺血管平滑肌细胞增殖导致的肺血管壁增厚可能是影响其发生发展与预后的关键。本实验室前期工作提示，钙库操控性通道（SOC）介导的钙内流异常可能是肺血管平滑肌细胞增殖的重要机制。本研究拟在此基础上，采用分子生物学和电生理学方法，进一步观察CTEPH患者肺血管平滑肌细胞SOC通道的功能特性、分子定位与基因表达水平改变；分析SOC在CTEPH患者肺血管平滑肌细胞内钙浓度升高中的作用；探讨SOC介导的钙内流及其下游信号Ca2+/Calcineurin/NFAT通路在CTEPH患者肺血管平滑肌细胞增殖中的作用与机制，以期初步阐明CTEPH患者肺血管重构的钙信号机制，为临床探讨CTEPH新的预防与治疗靶点提供实验依据。

慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）发病隐匿、进展迅速、死亡率高。尽管一直认为其发生与栓子对中心肺动脉的阻塞有关，但大量临床资料提示肺血管重构可能是影响其发展与预后的关键。我们的研究已证明钙库操控性通道（SOC）介导的钙内流异常是肺血管平滑肌细胞（PASMC）增殖的重要机制。本研究在此基础上进一步探索①CTEPH患者PTE术后标本中肺血管平滑肌细胞的分离培养方法；②CTEPH患者PASMCs增殖能力增强，凋亡减少的细胞特性改变；③CTEPH患者PASMCs Kv通道表达与功能的改变以及钙离子浓度变化及电压依赖性钙离子通道的作用，通过该研究，将为阐明CTEPH患者肺血管重构的可能机制，寻找CTEPH预防治疗新靶点提供重要的实验依据。