脂蛋白相关磷脂酶A2与亚临床动脉粥样硬化进展关系的研究

动脉粥样硬化是心血管病的病理基础。研究心血管病临床事件发生前动脉粥样硬化进展的危险因素对心血管病早期防治至关重要。脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年关注的一种炎症细胞分泌的酶。基础研究显示Lp-PLA2参与动脉粥样硬化过程，国外研究显示Lp-PLA2可增加心血管病临床事件的危险，但Lp-PLA2是否在临床事件发生前的早期就开始影响动脉粥样硬化的进展还待研究。本研究拟在"十一五"课题对1236人进行颈动脉超声检查，且其中990人5年后进行超声复查的基础上，研究1)基线Lp-PLA2与5年中亚临床颈动脉粥样硬化进展的关系；2）在基于高血压、血脂异常、糖尿病和吸烟等传统危险因素建立的颈动脉粥样硬化预测模型中加入Lp-PLA2后，模型预测能力的变化；3）Lp-PLA2基因变异和吸烟、饮酒等环境因素对Lp-PLA2活性和浓度的影响。研究将为动脉粥样硬化病因学研究和心血管病早期防治提供依据。

国外前瞻性人群研究显示炎症因子脂蛋白相关磷脂酶A2（Lp-PLA2）可显著增加心血管病临床事件的危险。作为一种重要的炎症指标，Lp-PLA2在我国人群中的分布特征及其影响因素尚待阐明，Lp-PLA2是否在心血管病临床事件发生前就已经开始影响动脉粥样硬化的进展还尚待研究。本研究采用前瞻性队列研究方法，在较大样本的汉族人群中取得以下结果：.1)我国汉族人群Lp-PLA2活性和浓度显著低于欧美白人且存在显著的性别差异：本研究采用国际标准化的检测方法获得了具有可比性的我国汉族人群Lp-PLA2水平及人群分布特征的基础数据，并发现我国人群Lp-PLA2活性和浓度显著低于欧美白种人群，男性Lp-PLA2活性和浓度水平显著高于女性。Lp-PLA2与其他心血管病危险因素，特别是低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平有关，且在男性中关系更为密切。.2)遗传和环境因素显著影响Lp-PLA2活性和浓度水平，我们在亚裔人群中新发现的rs13218408多态位点与其他错义突变位点对Lp-PLA2水平的影响有交互作用：本研究入选的9个Lp-PLA2编码基因的标签位点和1个采用基因测序方法发现的新位点中，rs1421378、rs1805018、rs13218408、rs16874954和rs2216465五个位点不同基因型间Lp-PLA2活性和浓度水平的差异经Bonferroni校正后仍具统计学意义。其中rs16874954和rs13218408两个多态位点对Lp-PLA2活性和浓度水平的影响有显著的交互作用。雌激素和运动显著影响女性Lp-PLA2活性和浓度水平。.3)本研究首次在基线无心血管病的自然人群中发现Lp-PLA2活性可前瞻性地预测男性斑块的进展，其作用独立于传统危险因素。.本项目研究结果将有助于进一步阐明Lp-PLA2与动脉粥样硬化的关系，对Lp-PLA2活性抑制剂类药物目标人群的定位提供重要依据。同时为动脉粥样硬化病因学研究提供重要证据，对于早期识别心血管病高危个体，早期采取有针对性的防治措施遏制动脉粥样硬化的进展、延缓或避免心血管病终末事件的发生具有重要意义。本项目研究结果以论著形式在国内核心杂志发表论文4篇，SCI期刊发表论文2篇，非SCI国际期刊发表论文1篇，另有1篇SCI论文已修回，2篇已投出。以壁报或发言形式在国内外学术会议上报告或展示本研究的结果16人次，培养研究生3名。