Dapper1与Miz-1相互作用在肿瘤发生中的作用

Dpr1是Dvl相互作用蛋白，通过促进Dvl降解负调控Wnt信号；最近发现它还可以通过抑制LEF1转录来调控Wnt信号。Myc和Miz-1都是细胞核中的转录因子，并且Myc可以通过与Miz-1结合从而抑制Miz-1对基因的转录激活。通过酵母双杂交实验，我们发现Dpr1与Miz-1相互作用。在本项目中，我们将在细胞内验证Dpr1与Miz-1的相互作用，研究Dpr1与Miz-1是否协同调控细胞周期以及分子机制，分析Dpr1和Myc在肿瘤细胞中的表达变化，以及它们对这些靶基因的表达调控与细胞周期和肿瘤发生之间关系，确定Dpr1和Miz-1的相互作用在肿瘤发生中的关键作用及其分子机理。本项目将揭示Dpr1在肿瘤发生中的重要功能，建立起Dpr1在细胞核内结合Miz-1并通过调控基因转录执行其生理功能的新方式。项目完成可能为相关癌症的治疗和新抑癌药物的开发提供科学依据。

Dapper1 (Dpr1)是Dvl2的相互作用蛋白，通过促进Dvl2降解负调控Wnt信号。Miz-1主要功能是作为细胞核内的转录因子调控一些基因的表达，也有研究表明Miz-1能够在细胞质中定位，但是其在细胞质中的功能并不是很清楚。本研究以Dpr1和Miz-1的相互作用为出发点，首先研究了Miz-1对Wnt信号通路的影响，结果表明Miz-1能够显著上调Wnt信号通路。进一步研究发现Miz-1能够上调细胞内Dvl2的蛋白水平，这可能是其上调Wnt信号通路的原因。由于Dpr1能够调节Dvl2的降解，而我们的结果也表明Miz-1是通过抑制Dvl2的降解来上调其蛋白水平的。的确，我们发现Miz-1可以通过与Dvl2竞争结合Dpr1，从而抑制了Dpr1与Dvl2的相互作用以及Dpr1介导的Dvl2降解过程。本项目的研究首次揭示了Miz-1对Wnt信号通路的调控作用，并且发现这种调控作用的分子机制与Miz-1在细胞核中的转录活性无关，而是在细胞质中与Dvl2竞争结合Dpr1。这些研究结果将帮助我们进一步了解肿瘤发生的规律。