微生物诱导T细胞免疫应答在口面部肉芽肿病发病中作用

The etiology and pathogenesis of oro-facial granulomatosa (OFG) are known, several theories link OFG with heredity, food substances, dental materials, microbiological agents and immune response. The pathogenesis of OFG points towards a delayed hypersensitivity. Current research and clinical observations show that OFG has a certain relationship with odontogenic infection. The patients who accept endodontic therapy gain improvement or total healing, but the reason is uncertain. This project will investigate the pathogenesis of OFG from the aspects ofmicroorganisms by cloning sequencing or high throughput sequencing. The abundance and diversity of microorganism will be detected. The research results will also give new insight to understand chronic inflammation and provide evidence for the therapy of OFG.

口面部肉芽肿病（oro-facial granulomatosa, OFG）的病因和发病机制尚不清楚，目前认为可能的因素包括易感基因、食物过敏、牙科材料过敏、感染和免疫因素，是一种迟发超敏反应。国内外临床观察及初步研究发现，认为该病与牙源性感染有一定关系，牙体治疗后部分GC患者的病损减轻或者消失，但是具体相关性及其机制尚不清楚。本研究拟采用克隆测序、高通量测序等方法，从GC的微生物因素出发，检测组织和唾液中微生物多样性，分析其微生物种属的差异和一致性，初步揭示GC的微生物病因和发病机制，为GC的发病机制提供新的理论依据，为治疗开辟新的途径。

口面部肉芽肿病(oro-facial granulomatosa, OFG)是一种迟发超敏反应，病因和发病机制尚不清楚,目前认为可能的因素包括易感基因、食物过敏、牙科材料过敏、感染和免疫等。初步研究发现,该病与牙源性感染有一定关系,牙体治疗后部分OFG患者的病损减轻或者消失,具体其机制尚不明确。本研究采用高通量测序方法,从微生物因素出发,检测唾液中微生物的丰度和多样性。本研究共纳入OFG患者9人，健康对照13人，所有OFG患者经过组织病理学检查明确诊断。收集其非刺激性唾液，提取细菌基因组DNA，应用Illumina Miseq 方法对细菌16S rDNA的V3-V4可变区进行高通量测序并且应用生物信息学的方法分析，结果表明在OFG组总产生196,340条reads, 对照组共产生136,963条reads,。OFG组的chao1的指数值低于对照组，说明疾病组的物种丰度相对较低；observed-species, Shannon两个指数值在OFG组中较低，simpson在OFG组中相对较高，说明疾病组唾液中微生物菌群具有相对较低的物种丰富度。从属水平的群落分布图中可以看出，链球菌属（Streptococcus）和奈瑟菌属(Neisseria)是主要的优势菌。通过秩和检验（Wilcoxon Rank-Sum Test），发现1个门，2个纲，6个目，8个科，6个属分别在门纲目科属种水平上有差异。这些有差异的菌种对OFG疾病的发生起着一定的作用。基于PCA的分析得知, 虽然个别样本之间存在重叠的现象,但两组在有差异的OTU水平上还是可以分离的。本研究从微生物菌群方面对口面部肉芽肿病的发病机制提供了很好的指导，但是细菌在疾病发生中得机制还需要进一步的研究。