利用RNA干扰技术治疗小鼠高胆固醇血症的研究

本项目拟运用RNA干扰（RNAi）技术敲减胆固醇从头合成途径的两个关键酶基因的表达，探索RNAi治疗小鼠高胆固醇血症的可行性。初步研究显示，通过尾静脉注射干扰RNA分子（siRNA）能敲减高胆固醇血症小鼠肝脏中羊毛甾醇14-α去甲基酶基因（CYP51）的表达，并导致小鼠血脂下降近一半。目前降血脂药物的主要靶基因是3-羟-3-甲基戊二酰-CoA还原酶（HMG-CoA还原酶，HMGR）基因，我们拟采用同样的方法，筛选能够敲减该基因的表达并导致血脂下降的HMGR-siRNA，借以阐明HMGR-siRNA或/和CYP51-siRNA作为降血脂药物的可行性，为今后把该技术用于基因治疗心脑血管疾病奠定基础。基因治疗是潜在的治疗心脑血管疾病、恶性肿瘤及艾滋病的方法，本研究正是对基因治疗的方法学的探索，开展这项研究对于今后将RNAi用于临床基因治疗疾病具有积极的理论意义和现实意义。