TEP1在硝喹诱导按蚊黑化包被反应中的作用及机制研究

理想的抗疟药物应该既能杀伤红内期和红外期疟原虫，又能阻断按蚊传播疟原虫。然而，目前抗疟药的研究主要局限于红内期、红外期疟原虫，对于其能否阻断疟原虫在蚊体内发育也不清楚。我们的前期研究发现，抗疟药物-硝喹能诱导斯氏按蚊对约氏疟原虫的黑化，从而阻断疟原虫在蚊体内的发育。因此，本项目拟在前期研究基础上，利用斯氏按蚊-约氏疟原虫模型，在蛋白水平通过激光共聚焦观察硝喹诱导TEP1识别分子对疟原虫的结合，并采用体外激活PPO级联反应实验探讨硝喹诱导蚊黑化反应的机制；另外从基因水平通过RNAi实验抑制TEP1识别分子的表达，观察能否抑制硝喹诱导的斯氏按蚊抗疟原虫的黑化反应。深入探讨硝喹是否通过活化TEP1分子，激活PPO级联反应，进一步诱导按蚊黑化反应的机制。这不仅对现场抗疟药的使用提供理论依据，对新型抗疟药的设计和筛选提供了一条有效、崭新的途径，对建立有效的疟疾控制策略将起到重要作用。

理想的抗疟药物应该既能杀伤红内期和红外期疟原虫，又能阻断按蚊传播疟原虫。然而，目前抗疟药的研究主要局限于红内期、红外期疟原虫，对于其能否阻断疟原虫在蚊体内发育也不清楚。我们的前期研究发现，抗疟药物-硝喹能诱导斯氏按蚊对约氏疟原虫的黑化，从而阻断疟原虫在蚊体内的发育。因此，本项目在前期研究基础上，利用斯氏按蚊-约氏疟原虫模型，在蛋白水平通过激光共聚焦观察硝喹诱导TEP1识别分子对疟原虫的结合，并采用体外激活PPO级联反应实验探讨硝喹诱导蚊黑化反应的机制；另外从基因水平通过RNAi实验抑制TEP1识别分子的表达，观察抑制硝喹诱导的斯氏按蚊抗疟原虫的黑化反应。深入探讨硝喹通过活化TEP1分子，激活PPO级联反应，进一步诱导按蚊黑化反应的机制。这不仅对现场抗疟药的使用提供理论依据，对新型抗疟药的设计和筛选提供了一条有效、崭新的途径，对建立有效的疟疾控制策略将起到重要作用。目前发表SCI论文1篇，投稿修改SCI论文2篇，授权专利1项， 排名第三获得2010年军队科技进步三等奖。