新型多肽片断连接方法用于蛋白质的全合成

基于半胱氨酸的多肽片段连接方法是蛋白质化学全合成的重要手段，已经在多个关键学科（如蛋白质工程，修饰后翻译，生物医学，仿生化学等）中发挥日益重要的作用。本研究试图进一步改进这种多肽片段连接方法，以突破该方法对半光氨酸的限制，并优化肽片段连接的效率。具体计划为：一、在多肽氮端的第一个氨基酸上生成新型巯基衍生物，研究这些含巯基肽与肽硫酯的连接效率以及之后催化去硫化反应的效率，实现除半胱氨酸、丙氨酸及甘氨酸外其它一些天然氨基酸与肽碳端硫酯的偶联。二、发展新型的多肽碳端酰基化合物，使其能够在溶液中具有更为理想的水解稳定性以及更好的片断连接效率，并可以在树脂上直接使用Fmoc方法合成。三、利用上面新发展的方法合成一种蛋白质（即泛素），以验证这些新方法在蛋白质全合成中的有效性。