糖皮质激素(GC)广泛用于抗炎和免疫抑制,既往认为其通过基因组机制发挥作用需数小时起效。而临床上常采用的GC大剂量冲击疗法,能快速缓解病情恶化,这些效应经典基因组机制都不能很好的解释。我们的前期研究表明GC 可在10分钟内快速抑制中性粒细胞(PMN)脱颗粒,提示非基因组机制的存在。本项目拟在FLMP刺激人外周血PMN脱颗粒模型上,以荧光偏振法研究GC对PMN胞膜流动性快速作用的时间和浓度特征;显微荧光钙离子检测技术检测PMN脱颗粒时胞内[Ca2+]i变化;斑点免疫结合实验、质谱分析验检测PMN脂筏密度、成分和分布等结构和功能改变;Western blotting检测Ca2+内流相关蛋白胞膜分布;研究cAMP-PKA通路关键信号分子在其中的调控机制;深入探讨GC快速抑制PMN脱颗粒的分子机制。本项目将为GC大剂量冲击疗法抑制过度炎症反应提供新的理论依据,为GC的临床应用和产品开发提供新的策略
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数据更新时间:2023-05-31
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