PDGF调节重症休克血管反应性的非MLC20磷酸化机制

创伤休克等临床重症存在血管低反应性,它严重制约着休克等的治疗。我们在前一个国家自然科学基金研究中发现血小板衍生生长因子（PDGF）对休克血管反应性具有重要调节作用,现有的休克血管反应性机制不能完全解释PDGF的这一作用，说明有新机制参与。根据前期预实验和文献资料提示PDGF调节休克血管反应性可能与非MLC20磷酸化通路有关。本课题拟采用失血性休克模型,用RNAi,免疫共沉淀、酶活性测定等方法,研究：非MLC20磷酸化通路在PDGF调节休克血管反应性中的作用；PDGF调节非MLC20磷酸化机制,包括ERK1/2-Caldesmon和p38MAPK-HSP27信号通路在其中的作用及地位。通过此研究旨在阐明PDGF这类生长因子调节休克血管反应性的机制,深化对休克血管反应性发生机制的认识，为深入研究生长因子在休克血管反应性中的调控作用奠定基础,也为寻找休克血管低反应性的治疗提供新的思路。

根据计划完成全部研究内容.本研究采用失血性休克模型和缺血处理的肠系膜上动脉，观察非MLC20磷酸化依赖通路在PDGF调节休克血管反应性中的作用，结果发现PDGF可剂量依赖地增加休克血管反应性，但MLC20磷酸化水平并不是呈剂量增加。PDGF可剂量依赖地增加HSP27磷酸化水平和降低CAD磷酸化水平，抑制HSP27可明显降低PDGF引起的血管反应性的增加，抑制CAD可进一步增加PDGF引起的血管反应性的增加，但抑制HSP27和CAD对PDGF引起的MLC20磷酸化水平并无影响。进一步研究发现PDGF可通过ERK 和P38MAPK调节HSP27和CAD磷酸化水平而参与PDGF非MLC20磷酸化依赖的血管反应性的调节。本研究从一个新的角度阐明了休克血管低反应性发生的机制，为临床休克的治疗提供新的思路，本研究发表SCI论文1篇，外投SCI 2篇。