Ca2＋—CREB信号通路在DEHP致海马细胞发育毒性中作用机制研究

近年来，作为一类重要的环境内分泌干扰物，PAEs的潜在危害已引起广泛重视。本项目选用最常用的一种PAEs-DEHP，妊娠期和/或哺乳期染毒，在母鼠无明显中毒表现的情况下，应用分子生物学和电生理学等方法，结合整体实验与体外实验，从雌激素效应非经典路径- - Ca2+-CREB信号转导通路的角度，以DEHP→雌激素→钙离子内流→CREB→CREST→神经细胞发育损害为主线，研究DEHP对发育期神经的可能毒作用表现，以及DEHP通过诱导NMDA受体通道和L-型钙离子通道开放，增加钙离子内流，磷酸化核转录因子CREB在DEHP神经发育毒性中的可能角色。不仅可为进一步深入研究PAEs的发育毒性机制打下良好基础，为PAEs中毒的预防和治疗提供科学依据，对于制定PAEs的环境暴露标准、保障人群健康、提高人类素质也有十分重要的意义。