休克淋巴液降低血管反应性的分子机制

血管低反应性是重症休克难治的主要原因；休克淋巴液回流是休克恶化导致多器官损伤的重要因素。休克淋巴液与血管反应性的关系，值得研究。本研究采用重症失血性休克模型，以肠淋巴管结扎、休克淋巴液引流为手段，从整体、离体、细胞等方面证实休克淋巴液具有降低血管反应性的作用；以肠系膜上动脉(SMA)血管环和血管平滑肌细胞(VSMC)为对象，从肾上腺素能受体、钙失敏、VSMC膜超极化等方面阐明休克淋巴液降低血管反应性的作用机制；结合钙信号靶点(Rho、PKC、MLCK、RyR、IP3R、CaM)抑制或激动剂对SMA反应性、钙敏性和VSMC膜超极化的影响，进一步揭示其干预机制。通过本研究，有利于揭示休克淋巴液降低血管反应性的作用靶点，为以休克淋巴液为切入点干预休克血管低反应性提供实验依据及理论支持；有利于阐明休克血管低反应性的淋巴机制，为临床上以淋巴为靶向、针对血管低反应性防治多器官功能障碍或衰竭提供新思路。

血管低反应性是重症休克难治的主要原因；休克淋巴液回流是休克恶化导致多器官损伤的重要因素。休克淋巴液与血管反应性的关系，尚不清楚。本研究采用重症失血性休克模型，以肠淋巴管结扎、肠淋巴液引流为手段，从整体升压反应、离体血管环收缩效应、休克肠淋巴液孵育血管环等角度，证实休克肠淋巴液回流是血管低反应性形成的重要因素，其作用机制与钙失敏有关；应用钙信号靶点的抑制剂或激动剂，证实了RhoA、Rho激酶、肌球蛋白轻链激酶（MLCK）、蛋白激酸C（PKC）、PKG等信号蛋白参与了休克肠淋巴液致血管低反应性或钙失敏的作用；进一步发现钙通道相关受体RyR、IP3R以及CaM同样也在休克肠淋巴液降低血管反应性这一过程中发挥一定的作用。同时，本研究也观察了阻断休克肠淋巴液回流对肾上腺素能受体表达、血管平滑肌细胞（VSMC）超极化的作用。研究结果首次阐明了休克血管低反应性的肠淋巴机制，揭示了休克淋巴液降低血管反应性的作用靶点，为临床上以休克肠淋巴液为切入点干预血管低反应性提供了新的实验依据。