睡眠呼吸暂停模式间歇低氧诱发心脏损伤机制及抗氧化干预的研究

阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）是许多心血管疾病尤其是高血压和冠心病的独立危险因素。OSAS核心的病理生理机制为间歇低氧/再氧合（IH/ROX）。研究表明IH通过氧化应激和炎症反应损伤血管内皮系统从而导致心血管疾病，我们设想对上述两个途径进行干预应该会对IH导致的心血管损伤带来积极效应。但目前预防和治疗IH导致心血管损伤的研究还很少，本课题组前期研究表明，IH环境下大鼠心脏结构和功能受损，本研究在此基础上应用分子生物学方法进一步研究IH环境下炎性通道转录因子核因子κB（NF-κB）和适应性通道转录因子低氧诱导因子-1（HIF-1）在心肌组织中的表达，以及它们相应下游产物的活性水平，深入揭示IH诱发心脏损伤的分子机制，同时对上述变化进行抗氧化干预从机制上阻断IH导致的心脏损伤，从而为抗氧化干预防治OSAS心血管并发症提供实验数据和理论基础，为预防、诊断和治疗心血管疾病开拓新的策略和途径。

研究背景：阻塞性睡眠呼吸暂停综合征（OSAS）是许多心血管疾病的独立危险因素。OSAS核心的病理生理机制为间歇低氧/再氧合（IH/ROX）。研究表明IH通过氧化应激和炎症反应损伤血管内皮系统从而导致心血管疾病，我们设想对上述两个途径进行干预应该会对IH导致的心血管损伤带来积极效应。但目前预防和治疗IH导致心血管损伤的研究还很少，本课题组前期研究表明，IH环境下大鼠心脏结构和功能受损，本研究在此基础上进一步研究IH环境下炎性通道转录因子NF-κB和适应性通道转录因子HIF-1在心肌细胞中的表达，及它们相应下游产物的活性水平，深入揭示IH诱发心脏损伤的分子机制，并对上述变化进行抗氧化干预从机制上阻断IH导致的心脏损伤，从而为抗氧化干预防治OSAS心血管并发症提供实验数据和理论基础。.主要内容：建立不同频率间歇低氧动物模型，观察了大鼠心脏结构和功能的变化，血清及心肌循环炎性标志物水平及心肌细胞不同转录因子活性，探讨了间歇低氧及低氧频率与炎症反应之间的关系，并应用抗氧化剂4-羟基-2,2,6,6四甲基哌啶（Tempol）干预抑制炎症反应，观察了Tempol的作用及可能的机制。研究内容均按标书计划完成。.重要结果：IH能导致炎症和抗炎系统失衡，引起系统性和心脏组织局部炎症损伤，这可能是IH导致心脏结构和功能改变的机制。IH引起的炎症损伤有一定的频率依赖性。但炎症反应与IH频率之间并不呈线性关系，炎症反应随频率增高逐渐增强，到一定频率后不再增高，说明机体代偿机制和适应性反应的存在。IH可引起不同转录因子的激活，主要包括NF-κB和HIF-1α，其中中低度IH频率优势激活NF-κB介导的炎症通路；而过高IH频率则优势激活HIF-1α介导的适应性通路，这有可能是机体的保护性机制。抗氧化剂通过调节氧化/抗氧化平衡来调节炎症/抗炎系统平衡，可以减轻IH诱导的炎症损伤，对IH损伤有保护效应。.研究成果：在该项基金支持下，发表SCI期刊论文3篇，中华级期刊论文2篇，核心期刊综述1篇，国家级会议分会发言1篇，壁报交流1篇，联合培养硕士研究生顺利毕业1人。