beta-Arrestins/PIPKIs结合调控GPCR相关信号通路的机制和功能研究

G蛋白偶联受体（GPCR）是一类七次跨膜受体，是目前已知数目最多的细胞表面受体家族。GPCR的信号传导在许多生理病理状态下发挥重要作用。细胞膜中磷脂酰肌醇4、5二磷酸PI(4,5)P2（PIP2）在GPCR信号传导及生物学功能中起非常重要的作用。已知GPCR信号通路能够通过激活I型磷脂酰肌醇磷酸激酶（PIPKIs）并诱导产生PIP2, 但具体的分子机制并不清楚。申请者初步发现GPCR的关键调节蛋白b-arrestin1能与PIPKIs相结合并增强其合成PIP2的活性。本课题拟进一步确定b-arrestin1与不同亚型PIPKIs的相互作用,研究b-arrestin1激活PIPKIs的分子机制, 探讨相互作用在GPCR诱导产生PIP2以及受体内吞、下游信号通路和生物学功能中的作用。本课题对于进一步揭示GPCR信号传导通路的分子机制以及开发新的基于GPCR信号网络为靶点的药物具有重要意义。