细胞表面的HLA-I表达异常是HPV相关宫颈癌免疫逃逸,引发肿瘤的重要原因之一。我们的前期研究表明:HPV16E7能结合HLA-I启动子并募集HDACs引起去乙酰化, 抑制HLA-I表达;TSA所致的HLA-I表达上调较E7-siRNA略低,提示E7尚通过其它机制抑制HLA-I表达。本项目拟在此基础上:通过HLA-I启动子DNA依赖的免疫沉淀,双向电泳,蛋白测序和DNA pulldown试验鉴定协同E7结合HLA-I启动子的蛋白及它们在启动子上的结合位点;报告基因检测、ChIP、EMSA和Western Blotting验证NF-κB与HLA-I启动子结合下降是否为E7介导的转录抑制的另一机制;检测NF-κB激活剂与TSA共处理CaSki细胞能否最大程度提高HLA-I表达,CTLs试验检测细胞抗原性变化。这些研究对促进HPV致瘤机制的阐明,新免疫治疗方案的设计和实施,根治宫颈癌有重要意义。
{{i.achievement_title}}
数据更新时间:2023-05-31
DeoR家族转录因子PsrB调控黏质沙雷氏菌合成灵菌红素
转录组与代谢联合解析红花槭叶片中青素苷变化机制
基于ESO的DGVSCMG双框架伺服系统不匹配 扰动抑制
结核性胸膜炎分子及生化免疫学诊断研究进展
丙二醛氧化修饰对白鲢肌原纤维蛋白结构性质的影响
HPV16E7参与宫颈鳞癌细胞恶性增殖和侵袭生长的分子机制
lncRNA RP11-264F23.3抑制宫颈癌细胞增殖的分子机制研究
Kallistatin调节宫颈癌细胞EMT抑制宫颈癌转移的作用及机制研究
三氧化二砷抑制宫颈癌细胞HPV致瘤基因表达的分子机制研究