HPV16E7介导的宫颈癌细胞MHC-I转录抑制的分子机制研究

基本信息
批准号:30700984
项目类别:青年科学基金项目
资助金额:17.00
负责人:李辉
学科分类:
依托单位:华中科技大学
批准年份:2007
结题年份:2010
起止时间:2008-01-01 - 2010-12-31
项目状态: 已结题
项目参与者:杜戎,代小华,刘平,朱奇慧,常伟
关键词:
宫颈癌HPV16E7蛋白免疫逃逸转录抑制免疫治疗
结项摘要

细胞表面的HLA-I表达异常是HPV相关宫颈癌免疫逃逸,引发肿瘤的重要原因之一。我们的前期研究表明:HPV16E7能结合HLA-I启动子并募集HDACs引起去乙酰化, 抑制HLA-I表达;TSA所致的HLA-I表达上调较E7-siRNA略低,提示E7尚通过其它机制抑制HLA-I表达。本项目拟在此基础上:通过HLA-I启动子DNA依赖的免疫沉淀,双向电泳,蛋白测序和DNA pulldown试验鉴定协同E7结合HLA-I启动子的蛋白及它们在启动子上的结合位点;报告基因检测、ChIP、EMSA和Western Blotting验证NF-κB与HLA-I启动子结合下降是否为E7介导的转录抑制的另一机制;检测NF-κB激活剂与TSA共处理CaSki细胞能否最大程度提高HLA-I表达,CTLs试验检测细胞抗原性变化。这些研究对促进HPV致瘤机制的阐明,新免疫治疗方案的设计和实施,根治宫颈癌有重要意义。

项目摘要

项目成果
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数据更新时间:2023-05-31

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