Wnt信号转导与调控的分子机制

Wnt信号转导途径在多细胞真核生物中高度保守，参与控制了生命或细胞活动的方方面面，特别是在生物体早期胚胎发育以及成体病变过程中都发挥了极其重要的作用。然而，这条重要的信号转导途径在几个关键的信号传递环节的具体机制仍然不甚明了。本项目将研究重心放在Wnt信号由细胞膜上受体向胞浆内传递和在细胞核内基因转录调控两个重要的信号转导环节，根据前期工作提供的研究线索，结合胚胎干细胞分化和斑马鱼模式生物系统，研究Caprin-2和Dvl蛋白在膜上受体介导Wnt信号中的作用机制、beta-catenin/TCFs转录复合物的调控机制以及与HMT等组蛋白修饰酶的相互作用关系等。同时，探究Wnt信号途径调控胚胎干细胞分化的新线索。此项工作旨在揭示与进一步阐明Wnt信号途径的信号转导与调控的分子机制，从而完善对Wnt信号转导途径/网络及其调控分子机制的认识，并进一步深入揭示Wnt信号的重要生物学意义。

Wnt 信号转导通路在多细胞真核生物中高度保守，参与控制了生命或细胞活动的方方面面，特别是在生物体早期胚胎发育以及成体病变过程中都发挥了极其重要的作用。然而，这条重要的信号转导通路在几个关键的信号传递环节的具体机制仍然不甚明了。本项目将研究重心放在 Wnt 信号由细胞膜上受体向胞浆内传递和在细胞核内基因转录调控两个重要的信号转导环节。根据前期工作提供的研究线索，一方面研究Caprin2在Wnt信号受体介导Wnt信号传递过程中的作用机制，并结合蛋白质晶体结构的研究，寻找Caprin2发挥功能的关键位点。另外，在细胞质中还发现了信号传递分子Dvl和Axin新的泛素化修饰及分子机制，小分子HLY78可以解除Axin自抑制状态。在Wnt 信号通路下游基因转录调控的分子机制方面，我们发现了参与下游转录复合物的新分子如NFAT、Set8和TDG，并阐述了其作用机制，结合鸡胚、斑马鱼、基因敲除小鼠等模式生物系统和肿瘤样本及细胞株，进一步验证这些发现的生物学功能。此项工作旨在揭示与进一步阐明 Wnt 信号通路的信号转导与调控的分子机制，从而完善对 Wnt 信号转导通路/网络及其调控分子机制的认识，并进一步深入揭示 Wnt 信号的重要生物学意义。