右美托咪啶对老龄大鼠MIRI的影响及机制

Myocardial ischemia reperfusion injury (MIRI) seriously endanger the health of the aged man and animal, how to prevent it is difficult problem.Narcotic is indispensable role in surgery and it is focus to know how to impact on MIRI. Dexmedetomidine (Dex) is known as the 21st century sedatives, studies have shown that it have cardioprotective effect, but the specific mechanisms to MIRI have not been elucidated. Establish aged rats MIRI model and pretreat the heart by different concentrations of Dex. Dynamic monitor cardiac function indicators and evaluate myocardial damage, explore the effect of Dex on oxygen free radicals and intracellular calcium overload; Analysis protein and mRNA expression of Bcl-2, Bax and caspase-3 using immunohistochemical method and RT-PCR to explore the effect of Dex on myocardial apoptosis ;Analysis the expression of Akt, eNOS and p-JAK2, p-STAT3 to explore the effect of Dex on P13K-Akt-eNOS and JAK/STAT signal transduction pathway. This is the first time to explore the mechanism of Dex on MIRI from the organ, cellular and molecular level,it will provide new ideas for the prevention and treatment of MIRI and also provide a reference for the rational application of Dex.

心肌缺血再灌注损伤（MIRI）严重危害老年人和动物的生命健康，如何防治是医学难点。麻醉镇静药在手术和检查中不可缺少，其对MIRI的影响是研究的热点。右美托咪啶（Dex）被誉为21 世纪的镇静剂，应用前景广阔，其具有保护心脏作用，但对MIRI的具体影响和机制尚不清楚。通过建立老龄大鼠MIRI模型，采用不同浓度Dex对心脏预处理，动态监测心功能指标，评价心肌损伤程度，探讨Dex对氧自由基、细胞内钙超载的影响；采用免疫组化法和RT-PCR检测Bcl-2、Bax和caspase-3的蛋白和mRNA的表达，探讨Dex对心肌细胞凋亡的影响；分析Akt，eNOS 和p-JAK2、p-STAT3表达变化，探讨Dex对P13K-Akt-eNOS和JAK /STAT信号转导通路的影响。首次从器官、细胞和分子水平探讨Dex对老龄大鼠MIRI的作用机制，为MIRI的防治提供新思路，也为合理应用Dex提供参考。

心肌缺血再灌注损伤（MIRI）严重危害老年动物和人的生命健康，如何防治是兽医学和医学难点。麻醉镇静药在手术和检查中不可缺少，其对MIRI的影响是研究的热点。右美托咪啶应用前景广阔，其具有保护心脏作用，但对MIRI的具体影响和机制尚不清楚。本项目通过建立老龄大鼠MIRI模型，采用不同浓度Dex对心脏预处理，动态监测心功能指标，评价心肌损伤程度，探讨Dex对氧自由基等的影响，结果显示DEX通过提高SOD活性，降低MDA活性，清除氧自由基，抑制脂质过氧化反应，从而减轻心肌缺血再灌注损伤。Dex预处理使Na+-K+-ATP酶和Ca2+-Mg2+-ATP酶的活性升高。右美托咪啶预处理对在体和离体的老龄大鼠缺血再灌注心脏的心功能有所改善；采用免疫组化法和RT-PCR检测Bcl-2、Bax和caspase-3的蛋白和mRNA的表达，探讨Dex对心肌细胞凋亡的影响；结果表明DEX预处理可以使细胞凋亡率下将，使Bcl-2和Bax-2 mRNA和蛋白表达升高，DEX对MIRI具有保护作用，且与上调心肌细胞凋亡相关蛋白Bcl-2和Bax-2 mRNA和蛋白表达有关。分析了Akt，eNOS 和p-JAK2、p-STAT3表达变化，探讨Dex对P13K-Akt-eNOS和JAK /STAT信号转导通路的影响。发现加入P13K/Akt特异性抑制剂LLY294002后DEX的心肌保护作用消失,说明P13K-Akt-eNOS通路参与DEX预处理心肌缺血再灌注损伤保护作用。DEX预处理的心肌保护与JAK /STAT通路有关，通过增加p-STAT3的表达阻止细胞凋亡的发生，减轻心肌细胞的损伤；本研究首次从器官、细胞和分子水平探讨Dex对老龄大鼠MIRI的作用机制，为MIRI的防治提供新思路，也为合理应用Dex提供参考。