Tetherin蛋白和vpu基因与HIV-1异性性传播及致病的相关性研究

HIV-1的传播能力和致病性与病毒基因多态性及机体的抗病毒免疫有关。Tetherin蛋白是新近发现的细胞内抗病毒蛋白，HIV-1必须利用自身的Vpu蛋白拮抗Tetherin的功能才能正常复制。大量的细胞和分子水平的研究都证实Tetherin-Vpu蛋白的相互作用会影响HIV-1复制，但目前在机体水平的研究尚是空白。本研究拟以通过HIV-1性传播导致双方HIV-1阳性的夫妻、有未保护的性行为但仅一方HIV-1阳性的夫妻以及感染了HIV-1但疾病进程不同的感染者为研究对象，观察不同个体内Tetherin基因多态性、HIV-1vpu基因多态性和Tetherin蛋白表达水平的差异，在机体水平阐明它们与HIV-1性传播及疾病进程的关系，为新的以Tetherin-Vpu相互作用为靶标的药物及疫苗研究奠定基础。

Tetherin蛋白是最近发现的细胞内抗病毒蛋白，HIV-1利用Vpu蛋白拮抗Tetherin的功能才能正常复制。大量的细胞和分子水平的研究都证实这种相互作用影响HIV-1复制，但在机体水平的研究目前尚是空白。本研究观察了我国HIV-1感染者体内Tetherin基因多态性、HIV-1 vpu基因多态性和Tetherin蛋白转录水平的差异，在机体水平分析了它们与HIV-1性传播及致病的关系，为以Tetherin-vpu相互作用为靶标的药物及疫苗研究奠定基础。主要研究结果包括:(1)建立了Tetherin基因和vpu基因多态性检测方法。(2)建立了Tetherin蛋白mRNA水平检测方法，表达了可溶性的HIV-1 Vpu蛋白，发现HIV感染及Vpu蛋白表达对Tetherin mRNA转录水平无影响。(3)对来自18个民族95例HIV感染者Tetherin基因多态性进行了分析，检测到多态性位点19个，阐明了各位点的分布频率。(4)宿主细胞Tetherin和HIV-1vpu基因多态性与HIV-1性传播的关系研究：以7例发生了性传播的夫妻为病例，56例有正常性行为但未发生性传播的夫妻为对照，进行病例对照研究，发现宿主细胞Tetherin和HIV-1vpu基因多态性在两组人群中无显著性差异。(5)Tetherin基因多态性与HIV感染者疾病进程的关系研究：以14例感染了HIV但长期不进展者(LTNP)为病例，18例进展者(TP)为对照进行了病例对照研究，分析了Tetherin多态性位点在两组人群中的分布差异，发现1个Tetherin位点基因多态性在两组人群中存在差异；以413例HIV感染者为研究对象的横断面研究发现2个位点可能与感染者外周血中病毒载量相关。(6)HIV-1 vpu基因多态性与HIV感染者疾病进程的关系研究。以来自河南感染亚型相同的HIV感染者为研究对象，分析了LTNP和TP体内病毒vpu基因多态性，发现第16位和27位氨基酸多态性在两组人群中的分布具有显著性差异（Fisher精确检验，P<0.05），提示该位点可能与Thai B 亚型HIV的致病性有关；以感染了HIV-1 CRF01_AE、CRF07_BC、CRF08_BC或B亚型毒株的感染者为研究对象，分析了vpu基因多态性与感染者体内病毒载量的关系，筛选到多个可能影响病毒复制的多态性位点。