利用化学小分子探针研究Wnt信号途径

Wnt信号途径在多细胞真核生物中高度保守，在细胞分化与极化、胚胎发育、肿瘤发生等过程中都起着重要作用。本项目将从前期哺乳动物细胞报告基因筛药得到的化学小分子出发，希望揭示其作用靶点与分子机制，并揭示其作用靶点的生理功能和可能的病理效应。主要研究内容包括：通过亲和纯化与质谱分析系统鉴定化学小分子作用靶点，利用生物化学、分子与细胞生物学手段研究其作用机制及相关Wnt信号途径转导与调控的机理，再通过斑马鱼表型分析、裸鼠体外移植瘤系统、APC缺陷型Min小鼠模式生物遗传操作和组织表型分析系统，阐明其生理功能和病理效应。此项工作旨在利用该化学小分子发现和鉴定信号转导网络的新成员或是为治疗经典Wnt异常激活引起的癌症提供前体化合物。