Tec非受体型激酶在脓毒症全身炎症反应中的作用与机制

Tec激酶是一种重要的非受体型酪氨酸激酶，参与调控造血细胞和肝细胞的增殖与分化。而近来发现Tec激酶参与一些慢性炎性相关性疾病炎症反应过程。根据文献检索，国内外对Tec激酶在脓毒症即早期炎症反应中的研究甚少。我们推断:Tec激酶的活化并通过MAPK和NF-κB信号通路的激活，导致脓毒症全身失控炎症反应的发生。为此，本研究采用盲肠结扎穿孔(CLP)复制大鼠腹腔感染脓毒症模型以及肝脏库普弗细胞（KCs）为研究对象，观察Tec激酶在脓毒症大鼠各重要脏器组织的表达及对即早炎症介质释放的影响，并研究 Tec激酶对脓毒症大鼠肝脏KCs细胞MAPK信号通路活化和NF-κB信号通路活化的影响，以及对细胞因子相关转录因子活化的影响，初步分析Tec激酶与可能相关信号转导通路之间的相互调控关系。本项目的实施将对深入理解脓毒症发病机制及指导有效治疗均具有重要意义。

Tec 激酶是一种重要的非受体型酪氨酸激酶。近来发现Tec 激酶参与如哮喘和关节炎等慢性炎性相关性疾病炎症反应过程，而对Tec 激酶在脓毒症即早期炎症反应中的研究甚少。本项目为了解Tec激酶在脓毒症全身失控炎症反应中作用与发生机制。采用体外用LPS刺激RAW264.7巨噬细胞为研究内容，以Western blot和ELISA等方法，其结果提示0.1ug/ml LPS刺激RAW264.7细胞1h后Tec激酶蛋白表达即开始升高，在8h出现最高峰，而磷酸化Tec激酶表达在15min即升高，在1h时达高峰。Tec激酶的抑制剂LFM-A13明显下调LPS刺激后磷酸化p38和p-P65/P65蛋白的表达，且对p-P65/P65的表达抑制作用呈剂量依赖性，而对磷酸化p38表达抑制不呈剂量依赖性。此外，LFM-A13明显下调LPS刺激RAW264.7后上清液里的TNF-α和IL-1β蛋白含量。结论：Tec激酶参与LPS介导RAW264.7巨噬细胞炎症介质的释放，而这一过程可能有p38MAPK和NF-kB信号通路的参与。