噻唑啉合成新方法及其在天然产物全合成中的应用研究

We will develop a novel tandem reaction process to converted β-azidodisulfides into 2, 4-disubstituted thiazolines via sequential one-pot thioesterification / Staudinger reduction / Aza-Wittig reaction. This method provides a mild and facile approach to the synthesis of thiazolines and thiazoles．The application of this novel tandem reaction in the total synthesis of Deacetylhectochlorin and Hectochlorin will also be discussed.

本项目设计开发了以膦类化合物催化的β-叠氮二硫代化合物与羧酸直接发生硫酯化-Staudinger还原-Aza-Wittig这一新型串联反应从而一锅法合成噻唑啉类化合物，该方法的发现将有效促进含噻唑啉及噻唑结构化合物的合成；随后还将利用该串联反应来完成Deacetylhectochlorin和Hectochlorin这两种具有良好生物活性的天然产物的全合成。

本项目的研究主要分为三部分。首先，我们设计开发了以膦类化合物催化的β-叠氮二硫代化合物与羧酸直接发生硫酯化-Staudinger还原-Aza-Wittig这一新型串联反应从而一锅法合成噻唑啉类化合物。随后，在此方法学的基础上我们进一步开发了一种简单、高效地制备噻唑杂环化合物的新方法，该方法直接以廉价易得的羧酸或酸酐为底物，通过一锅五步法（断裂二硫键/酯化/Staudinger/Aza-Wittig反应/氧化反应）串联反应，以较好的产率完成了噻唑杂环的构建。上述方法的发现将有效促进含噻唑啉及噻唑结构化合物的合成，相比于先前报道到使用多步法制备噻唑环的策略，步骤大大简化，合成效率大大提高。最后一部分的研究工作主要是以多种具有较好生物活性的噻唑类天然产物的全合成为核心开展的。利用上述方法，首先从异丁酸出发，以线性步骤9步，7.3%的总收率完成了天然产物(+)-Cystothiazole C的全合成；其次，从衍生的丙氨酸出发，通过线性步骤2步，分别以66.5%和63.7%的产率完成了天然产物(-)-Neobacillamide A的和(-)-Bacillamide C的全合成，并对其结构进行了校正。其中，对天然产物(-)-Neobacillamide A的全合成工作尚属首次报道，而对(-)-Bacillamide C的全合成工作，与已有文献报道相比，产率提高了近三倍。对于其它具有良好生物活性的噻唑类天然产物如Deacetylhectochlorin和Hectochlorin的全合成研究目前也正在进行之中。