突变型A53T alpha-synuclein致神经元线粒体分裂/融合异常的分子机制研究
基本信息
结项摘要
帕金森病(PD)的病因和发病机制迄今未明，突触共核蛋白（SNCA）的突变体A53T与PD密切相关，它所引起的神经元线粒体功能异常参与了PD的发病，但其中具体的分子机制并不清楚。我们的预初实验表明突变型A53T SNCA会导致线粒体形态、功能异常，线粒体分裂/融合蛋白表达变化。为明确突变型A53T SNCA致线粒体分裂/融合异常的具体机制，我们在研究突变型A53T SNCA与线粒体分裂/融合蛋白关系的基础上，应用蛋白质组学方法寻找参与突变型A53T SNCA调节线粒体分裂/融合相关蛋白表达的信号转导通路，并进一步验证其中两条通路Ras/Erk和JAK/STAT所发挥的作用。在离体和在体水平明确突变型A53T SNCA影响线粒体形态、分裂/融合失衡、功能及细胞活性的具体机制。本项目的开展将为研究PD的发病机制、探索PD新的干预治疗及药物靶点提供新的理论和实验依据。
项目摘要
帕金森病(PD)的病因和发病机制迄今未明，突触共核蛋白（SNCA）与PD密切相关，它所引起的神经元线粒体功能异常参与了PD的发病，但其中具体的分子机制并不清楚。我们在研究突变型A53T SNCA与线粒体分裂/融合蛋白关系的基础上，应用蛋白质组学方法寻找参与SNCA调节线粒体分裂/融合相关蛋白表达的信号转导通路。结果显示SNCA过表达后不仅影响线粒体形态的改变，而且能显著增加线粒体中 protein dynamin-like protein 1 (DLP1)的表达，而Extracellular signal-regulated kinase (ERK)作为信号转导蛋白参与了DLP1水平的调节，并且与SNCA引起的神经元毒性作用相关；抑制ERK后将可明显影响DLP1蛋白表达水平，对SNCA过表达或突变表达引起的线粒体分裂/融合变化产生影响，本项目的开展为研究PD的发病机制、探索PD新的干预治疗及药物靶点提供了新的理论和实验依据。
项目成果
{{i.achievement_title}}
{{i.achievement_title}}
暂无此项成果
数据更新时间：2023-05-31
其他相关文献
血管内皮细胞线粒体动力学相关功能与心血管疾病关系的研究进展
血管内皮细胞线粒体动力学相关功能与心血管疾病关系的研究进展
石萆汤对弱精子症患者精子线粒体膜蛋白PHB及超微结构的影响
石萆汤对弱精子症患者精子线粒体膜蛋白PHB及超微结构的影响
平面并联机构正运动学分析的几何建模和免消元计算
平面并联机构正运动学分析的几何建模和免消元计算
人参皂苷CK通过调控ERK1 /2通路诱导人肝癌细胞线粒体凋亡作用机制的研究
人参皂苷CK通过调控ERK1 /2通路诱导人肝癌细胞线粒体凋亡作用机制的研究
A Fast Algorithm for Computing Dominance Classes
A Fast Algorithm for Computing Dominance Classes
刘军的其他基金
丝裂霉素-聚乳酸控释膜通过诱导成纤维细胞自噬及miRNA调控预防椎板切除术后硬膜外疤痕增生及机制探讨
丝裂霉素-聚乳酸控释膜通过诱导成纤维细胞自噬及miRNA调控预防椎板切除术后硬膜外疤痕增生及机制探讨
相似国自然基金
寨卡病毒感染致神经细胞线粒体融合/分裂异常的分子机制研究
突变型alpha-synuclein A53T细胞内转运途径与小胶质细胞持续激活的关系
亲环蛋白D参与调节神经元线粒体分裂/融合的分子机制的研究
mitoKATP通道经FOXs-PGC-1α调节鱼藤酮诱导的多巴胺神经元线粒体分裂/融合异常的作用机制研究