活化Notch-Dll4信号调控VEGF活性治疗放射性脑病的实验研究

针对VEGF在放射性脑病不同病理时期所起的作用不同以及Notch配体Dll4调节血管发生的治疗作用，本课题拟建立清醒鼠放射性脑病动物模型，利用高效液相色谱技术定量分析测定神经递质的变化趋势，并结合免疫组化病理及分子生物学检查，从细胞水平、蛋白水平、分子水平了解VEGF治疗放射性脑病时表达水平的不同时间窗，确定进行Dll4活性调控的最佳时机，并对VEGF进行Notch配体Dll4活性调控，从而阻断其损伤作用，放大其神经保护作用，为放射性脑病的临床治疗开辟全新途径，为干细胞移植治疗放射性脑病提供新的突破口。同时探讨Notch-Delta信号转导系统在放射性脑病中的作用，并了解各个不同时相微环境状态和神经干细胞迁移分化状况，初步建立促进干细胞向目的神经元定向分化的模拟微环境，为放射性脑病的后续研究和临床应用奠定坚实的实验基础。