围绝经期非器质性失眠与肝郁分级的相关性及其ER介导的PI3K/Akt信号通路免疫学机制研究

The perimenopausal non-organic insomnia takes an important effect on the women's life.Holding the inner relationship between different clinical manifestations with TCM syndrome is the key for improving the clinical effect of perimenopausal non-organic insomnia.The prophase research foundation showed that liver-depression was the major pathogenesis of the perimenopausal syndrome.Developing the inner relationship and immunological mechanism between different clinical manifestations of perimenopausal sleep disorder with liver-depression pathogenesis is significative.Therefor,the research focusing on the basis of liver-depression includeds three direction :（1）analysising the the inner relationship between different clinical manifestations of perimenopausal non-organic insomnia with liver-depression pathogenesis ;（2）analysising immunological mechanism of liver-depression through the PI3K/Akt signal pathway.The research is excepted to providing the help for syndrome differentiation 、 prevention and treatment of the perimenopausal non-organic insomnia.

围绝经期非器质性失眠是影响女性生活质量的重要疾病，其临床表现多样化，准确把握围绝经期非器质性失眠与中医证的相关性是提高中医疗效的关键。本课题组前期的研究工作基础表明，肝郁是围绝经期综合征的核心病机，并且贯穿于疾病全过程，而且有研究发现肝郁可导致机体细胞免疫因子发生变化，细胞因子能通过不同途径影响睡眠。因此开展非器质性失眠与肝郁分级的相关性及其免疫学机制研究具有重要临床意义,本研究拟在此基础上，进行如下临床研究：（1）从证-症一体角度，探讨围绝经期非器质性失眠不同症状与肝郁分级的相关性；（2）从雌激素受体（ER）介导的PI3K/Akt信号通路对免疫功能的调节，探讨肝郁影响非器质性失眠的免疫学机制。从理法对应的角度为围绝经期非器质性失眠肝郁证的辨识和免疫学机制研究提供依据，为围绝经期非器质性失眠的预防、诊断和治疗服务。

围绝经期非器质性失眠是影响女性生活质量的重要疾病，其临床表现多样化，准确把握围绝经期非器质性失眠与中医证的相关性是提高中医疗效的关键。本课题组前期的研究工作基础表明，肝郁是围绝经期综合征的核心病机之一，并且贯穿于疾病全过程，而且有研究发现肝郁可导致机体细胞免疫因子发生变化，细胞因子能通过不同途径影响睡眠。因此开展非器质性失眠与肝郁分级的相关性及其免疫学机制研究具有重要临床意义,本研究在此基础上，进行临床研究并得到如下结果：①通过CPC睡眠质量评估系统，结合证素辨证的方法，研究发现围绝经期非器质性失眠妇女广泛存在不同程度的肝郁，肝郁越严重，失眠程度越重。心理因素肝郁可诱发失眠，并且加重失眠的严重程度。临床中还应关注体重指数偏高、居住在城市、夫妻关系冷淡或经常吵架、家庭收入低等社会因素。研究过程中同时进行了课题相关文献整理。②研究发现围绝经期非器质性失眠患者的肝郁积分越大，肝郁分级越高，IL-1β、TNF-α的水平越高。围绝经期非器质性失眠肝郁证患者血清5-HT水平与抑郁情绪呈负相关，与焦虑情绪无相关。围绝经期非器质性失眠肝郁者血清β-EP水平明显降低，且β-EP水平越低，肝郁严重程度更高。③研究发现围绝经期非器质性失眠妇女肝郁病理基础可能与ERα/ERβ比值下降相关。肝郁是诱发或加重围绝经期非器质性失眠的病因之一。肝郁可能是通过影响PI3K/Akt信号通路，促使PBMC中PI3K mRNA和Akt mRNA 含量增加，经基因表达后使PI3K、Akt和pAkt 蛋白含量上升，经一系列级联反应后，进一步提高血清中IL-1β与TNF-α的含量，最终影响围绝经期妇女非器质性失眠。今后临床上可考虑通过阻断PI3K/Akt信号通路以改善肝郁证围绝经期妇女非器质性失眠。