P58IPK抵抗糖尿病视网膜病变的分子机制

糖尿病视网膜病变(DR)是糖尿病最常见的并发症,临床观察发现糖尿病患者并发DR存在明显的差异。当前绝大部分研究集中在寻找糖尿病患者并发DR的易感因素，而对少数病人患糖尿病很长时间却没有并发DR的原因研究甚少。申请者根据这一思路,近3年致力于DR抵抗基因的研究:利用基因芯片对比分析了患糖尿病很长时间(20年以上)并发和未并发DR患者的基因,从结果中选择与不并发DR密切相关的基因进行研究,并经前期实验锁定P58IPK进行下一步研究。本课题拟在此基础上,利用转基因、western blot、二维血管模型等技术手段,通过体外实验和动物实验,研究P58IPK对DR的抵抗作用; 从内质网应激和泛素－蛋白酶体这两个与DR密切相关的作用通道, 系统探索P58IPK抵抗DR的分子机制; 以P58IPK为切入点，从蛋白构象这个全新的途径研究DR的发生发展机制，为DR探索新的治疗靶点和作用途径。