遗传性骨软骨瘤家系分子遗传学分析及相关研究

家族遗传性骨软骨瘤（EXT）是一种累及软骨化骨以骨骼系统多发性外生骨疣为特征的常染色体显性遗传病。尽管国内、外对部分EXT家族的分子缺陷有所了解，并分离克隆了与该病发生密切相关的EXT1、EXT2、EXTL1-3基因，但是EXT家族致病基因还未完全获取，EXT的发病机理仍未完全阐明。本项目组经过长期临床积累，掌握了4个EXT家族资料，已初步判明其遗传学特征，本研究拟通过对4个完整EXT家系进行分子遗传学、生物学研究，找到EXT家系的基因突变位点和力图发现新的致病基因，明确新基因在染色体上的位置；同时在肿瘤组织DNA中验证Two-Hit发病模型，检测骨、软骨相关蛋白在肿瘤组织中的表达情况，明确肿瘤细胞起源，从基因及细胞水平上阐述EXT发病机制，，为遗传性骨软骨瘤病基因诊断与基因治疗的开展奠定理论基础。