代谢型谷氨酸受体mGluR5调节脑缺血损伤后神经细胞再生的信号转导研究

代谢型谷氨酸受体亚型mGluR5参与神经干细胞增殖和分化调节，但是其对脑缺血后的神经再生及其信号转导机制还需深入进行研究。本项目将采用细胞培养和动物模型，比较正常和缺氧/缺血时mGluR5的表达；应用特异性受体激动剂/抑制剂或RNAi技术，明确mGluR5亚型对体外培养以及SVZ和SGZ神经干细胞增殖和分化的影响；检测mGluR5激动剂/拮抗计干预前后MAPK信号转导通路中酶活性（ERK、JNK、p38），并阻断上述信号通路关键酶，确定mGluR5亚型调节缺血缺氧损伤后神经细胞再生的信号途径。在mGluR5基因敲除小鼠进一步观察脑缺血后上述信号通路酶的表达和脑室管膜下区（SVZ）和海马颗粒层下区(SGZ)神经干细胞增殖和分化的变化。该课题将补充和完善脑mGluRs调节脑损伤后神经细胞再生的理论，也对治疗脑缺血等神经系统疾病具有潜在应用价值。