细胞色素P450酶非典型动力学的机制研究

在药物早期ADME性质研究中，体外代谢动力学模式不同将导致参数测定和计算方法的不同，利用体外数据进行体内代谢清除速率预测和推导时，参数的微小误差将导致药代动力学参数的严重偏差和错误，因此，阐明代谢酶动力学模式、准确定量动力学参数是药物早期ADME性质研究的重要方向之一。细胞色素P450酶是最重要的药物代谢酶和多数药物体内代谢的限速酶，多数表现出非典型动力学行为。本课题在已有研究基础上，拟通过调节启动子和调节基因、氨基酸定点突变、拉曼光谱、体外重构、酶动力学评价等技术，在阐明P450酶非典型动力学的影响因素和机制的基础上，建立体外重组单酶的质量控制标准，为构建酶动力学性质稳定、定量准确的体外药物代谢性质评价体系奠定理论和研究基础。