基于有效部位群-血清药物化学-质量标志物-有效对照提取物模式的苗药黑骨藤质量评价研究

The quality of traditional Chinese medicine（TCM） is a reflection and characterization of effectiveness and safety of traditional Chinese medicine, however, the quality evaluation system for TCM currently cann’t focus on and reflect TCM properties, clinical ways of administration and action characteristics, the quality control indexes cannot fully reflect integrality and core connotation of quality of TCM. As one of representatives of Miao medicines in Guizhou, Perploca forrestii Schltr. has anti-RA activity, but its quality evaluation system isn’t scientific and consummation. Based on the previous study and the effective fractions-Serum pharmacochemistry-Q-Markers-effective reference extract disquisitive model, this subject will use CIA pharmacological model and UHPLC-Q-TOF/MS method to respectively analyse effective fraction of anti-RA of Perploca forrestii Schltr. and absorbed components in the rat serum, ultimately，to investigate its effective substance of anti-RA, confirm its Q-Markers, prepare its effective reference extract and establish its standard for quality control. A quality evaluation system for Perploca forrestii Schltr. is established using an effective reference extract method, A new model for quality evaluation of traditional Chinese medicine that reflects characteristics of TCM and associated clinical efficacy is established, to verify feasibility of this model, moreover, to solve key problems that quality evaluation system of TCM isn’t comprehensive, and relevance of index components and efficacy isn’t strong, etc, it has a strong exploratory nature to provide a new idea for accelerating the modernization of TCM and improving the quality evaluation system of TCM.

中药质量是对中药有效性和安全性的反映和表征，但目前的中药质量评价体系并不能聚焦和体现中药自身的传统药物属性、临床用药方式和作用特点，质控指标不能完全能反映中药质量的完整性或核心内涵。黑骨藤作为贵州苗药代表之一，具有抗RA的活性，但其质量评价的体系并不科学和完善。本课题在前期研究基础上，以有效部位群-血清药物化学-质量标志物-有效对照提取物的研究模式，采用CIA药理模型和利用UHPLC-Q-TOF/MS手段，验证黑骨藤有效部位群抗RA的药理活性，分析其入血成分，探究其抗RA的药效物质基础，确认其质量标志物、制备有效对照提取物并制定质量标准，采用有效对照提取物法建立黑骨藤的质量评价体系，试图构建能体现中医药特色，且关联临床疗效的中药质量评价新模式，验证此种模式的可行性，也期解决中药质量评价体系不全面、指标成分与功效关联性不强等关键问题，为加速中药现代化进程以及完善中药质量评价体系提供新思路

中药质量是对中药有效性和安全性的反映和表征，但目前的中药质量评价体系并不能聚焦和体现中药自身的传统药物属性、临床用药方式和作用特点，质控指标不能完全反映中药质量的完整性或核心内涵。黑骨藤作为贵州苗药代表之一，具有抗RA的活性，但其质量评价的体系并不科学和完善。本项目在对其化学成分、药理作用综述的基础上，根据质量标志物的概念，基于化学成分、可测成分、入血成分、临床新用途相关性、传统药性功效等几个方面对苗药黑骨藤质量标志物进行了预测分析；对不同来源苗药黑骨藤抗类风湿性关节炎有效部位中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、异绿原酸B、异绿原酸A和异绿原酸C共6种咖啡酰基奎宁酸类化学成分测定并结合化学计量学综合分析其质量，结果显示主成分分析和偏最小二乘判别分析结果与聚类结果一致，筛选得到绿原酸和异绿原酸C是引起不同来源黑骨藤质量差异的标志物；建立了苗药黑骨藤咖啡酰基奎宁酸类对照提取物的制备方法，利用CIA药理模型，确认对照提取物具有显著的抗RA活性，可减少CIA大鼠足趾肿胀、降低关节炎评分、改善滑膜组织病理学变化；分别采用对照提取物法和单一对照品法测定黑骨藤药材中新绿原酸、绿原酸、隐绿原酸、绿原酸甲酯、异绿原酸B、异绿原酸A和异绿原酸C等7种咖啡酰基奎宁酸类成分的含量，结果显示两种方法测定结果基本一致，可用于黑骨藤的质量控制。项目的实施过程中，申请发明专利5项，授权4项；发表论文8篇（其中北大核心期刊6篇）；培养硕士研究生1名，本科生6名；项目组成员晋升高一级职称4人；参加相关学术交流 1次。本项目采用有效对照提取物法建立黑骨藤的质量评价体系，试图构建能体现中医药特色，且关联临床疗效的中药质量评价新模式，验证此种模式的可行性，也期解决中药质量评价体系不全面、指标成分与功效关联性不强等关键问题，为加速中药现代化进程以及完善中药质量评价体系提供新思路，具有较强的探索性。