固相合成万古霉素衍生物及其活性研究

万古霉素是治疗革兰氏阳性细菌性感染的最后一个药物，其耐药菌已经导致了细菌感染患者的死亡，向人类提出了严重的挑战。本申请书中在我们工作的积累基础上，拟立项采用平行固相组合合成方法合成万古霉素衍生物化学库，并对其进行抗耐药菌物理筛选和生物筛选，力争找到新的抗耐药菌化合物。研究内容包括建立固相合成万古霉素衍生物的方法、固相合成三个多样性的万古霉素衍生物化学库、生物筛选万古霉素敏感和耐药菌株、采用高分辨魔角核磁共振技术研究活性化合物与底物DiAc-L-Lys-D-Ala-D-Ala和DiAc-L-Lys-D-Ala-D-Lac的相互作用以及复合物的结合常数、进而进一步建立固相筛选抗万古霉素耐药菌活性化合物的方法，并进行更大规模的筛选。