胞壁酰二肽小分子模板化合物化学库的构建及群集筛选

本课题以胞壁酰二肽为模板化合物，根据分子多样性原则，采用组合化学方法设计并构建一个内含四类共2043个化合物的化学库。建立一种经济实用的组合化学方法一集束网袋法，并成功用于本化学库合成。解决了两种基本中间体胞壁酸和Fmoc保护的D-异谷氨酰胺的较大规模制备问题。对化学库中部分化合物抽样检测了质谱和HPLC纯度，质量令人满意。对其中370多个化合物，进行影响小鼠腹腔巨噬细胞杀伤肿瘤细胞能力模型实验，其中一个化合物ODA的促进巨噬细胞杀伤肿瘤细胞能力远高于MDP。对2023个化合物进行抑制金属蛋白酶活性的高通量筛选，发现有90个化合物的活性高于或相当于阳性对比物BOC保护色氨酸。