小鼠生精相关基因Dnajb13及其人类同源基因DnaJB13在精子形成中的作用机制研究

在研究精子发生的工作中，我们分离了一个小鼠睾丸组织高表达HSP40家族新基因Dnajb13及其人类同源基因DnaJB13。研究发现Dnajb13/ DnaJB13基因在各级生精细胞表达，严格受生长发育调控，是精子发生特定阶段的一个标志物。目前研究表明Dnajb13蛋白定位于成熟精子的放射辐，但功能尚不清楚。本研究拟通过细胞内精细定位实验研究Dnajb13蛋白参与轴丝形成的时间和位置；利用GST pulldown、免疫共沉淀和免疫荧光共定位技术研究Dnajb13在精子形成过程中不同阶段的作用机制；突变筛查研究DnaJB13与人类特发性少、弱精症、无精症的相关性。期望通过本研究揭示Dnajb13/ DnaJB13基因在精子形成中的作用，为我国的男性生殖健康、辅助生殖、遗传与优生和计划生育服务。

在研究精子发生的工作中，我们分离了一个小鼠睾丸组织高表达HSP40家族新基因Dnajb13及其人类同源基因DnaJB13。研究发现Dnajb13/ DnaJB13基因在睾丸中高表达，严格受生长发育调控，是精子发生特定阶段的一个标志物，但功能尚不清楚。本研究通过细胞内精细定位实验研究Dnajb13参与轴丝形成的时间和位置，发现Dnajb13蛋白在小鼠精原细胞和精母细胞中均无表达，定位在精子细胞的胞质和成熟精子的轴丝上；利用免疫共沉淀和免疫荧光共定位技术研究Dnajb13在精子形成过程中不同阶段的作用机制，获得一批可能与Dnajb13/ DnaJB13相互作用蛋白；突变筛查研究DnaJB13与人类特发性弱精症的相关性，在9例病人中发现一个杂合错义突变p.Ser36Pro。数据显示，来我院就诊的不育患者精液异常的主要病因为弱精症。精子运动能力对受精非常重要，精子运动力低下到目前为止仍只是作为一个描述性的症状，而对其产生的原因仍并不确定。因此阐明Dnajb13/ DnaJB13基因在精子形成中的作用，及其信号通路和调控机制，将使我们在男性生殖调节研究领域获得更大的空间，从而为男性避孕及男性不育的诊断和治疗研究提供更广阔的思路和前景。