抗肝炎药对肝脏STATs的调控及生物学效应

清除乙肝病毒cccDNA、改善细胞因子平衡失调和增强CTL功能是药物治疗病毒性肝炎的重要环节。抗肝炎病毒药除可直接抑制HBV DNA聚合酶，干扰HBV DNA复制外，还可通过(1) 活化NK T细胞和CTL细胞功能，诱导干扰素合成；(2) 活化干扰素信号传导通路，促进抗病毒蛋白的合成，抑制病毒复制。上述两种途径都涉及STATs的活化，提示STATs的调控在病毒清除和免疫炎症阻抑中的重要作用。双环醇是临床疗效肯定的抗肝炎新药，对ConA诱发的免疫性肝炎及体内外病毒性肝炎模型乙肝病毒复制均有显著抑制作用。本研究选择干扰素信号传导通路STATs的活化为靶点，应用分子生物学，免疫组化等技术，在人HBV全基因转基因小鼠和免疫性肝损伤动物模型上，观察STATs对相关细胞因子的调控和双环醇对STATs活化的影响，探讨双环醇抑制病毒复制、调控肝脏免疫炎症因子表达失衡的分子机制，为临床应用提供可靠依据。