流感病毒NS基因功能研究

Each outbreak of influenza will cause death, panic and tremendous economic losses. Although some literatures reported that influenza virus NS1 and NS2 protein encoded from NS gene contributed to viral pathogenicity and virulence, the functional study of them is not much. In previous study, we exchange the NS1 sequence of PR8 and H17N10, which is a new strain of influenza A virus, fully or partly by reverse genetics plasmid, the result showed that the starting 10 amino acid affects the virus rescue. In this subject, we will confirm the critical amino acid further and explore the mechanism of its effects on viral replication, which will help us understand the influenza virus better and provide new clues for the development of anti-flu drugs or antibodies.

由流感病毒引起的流感，每次爆发都会造成死亡，引起恐慌，给社会带来巨大经济损失。虽有文献报道流感病毒NS基因编码的NS1和NS2蛋白与病毒致病性和毒力相关，但对它们的功能研究还很少。在前期研究中，申请人利用反向遗传系统将流感病毒模式毒株PR8 NS基因中编码NS1蛋白的基因全部或部分与新型流感病毒H17N10的对应基因进行替换，结果表明NS基因编码的起始10个氨基酸会影响流感病毒的包装复制。本研究将进一步确认影响流感病毒复制的关键氨基酸位点，探讨其影响病毒复制的机理，深入了解流感病毒的致病机制，为抗流感药物的研发或抗体的制备提供新的靶标或依据。

甲型流感病毒在人和动物体内进行重组则会产生新的亚型，引起大流行。2012年，科学家从蝙蝠体内发现新的流感样病毒H17N10，引起人们对新病毒潜在危害的关注。在这里，我们证明A/Puerto Rico/8/1934 (H1N1)病毒NS1基因替换为H17N10 NS1时可以被成功拯救出。而且，前10个氨基酸中的4个氨基酸共同作用，是影响病毒复制的关键氨基酸。同时，发现H17N10 NS1蛋白同H5N1 NS1一样，可以抑制仙台病毒诱导条件下宿主细胞内IFN-β的表达。此外，H17N10 NS1 蛋白RNA结合结构域的晶体结构也类似于其他NS1，可以形成结合双链RNA结合槽。这些结果表明，H17N10流感样病毒确实含有与甲型流感病毒相适应的功能基因。在以后的研究中，我们需要关注重组病毒在自然形成的可能性，尽管在其几率很低。