内吗啡肽调控导水管周围灰质内镇痛环路的机制

内吗啡肽（endomorphin,EM）是μ阿片受体（MOR）的内源性配体，虽有显著的镇痛作用，但作用机理尚未阐明。导水管周围灰质（PAG）是下行痛抑制系统的重要组成，其内有大量的EM能纤维以及γ-氨基丁酸（GABA）和5-羟色胺（5-HT）能神经元。激活PAG内的5-HT能神经元可以引发明显的镇痛效应，而5-HT能神经元的机能活动又受到GABA能神经元的长时程调控。本研究拟综合应用神经科学研究方法观察PAG内EM阳性终末与GABA能中间神经元、5-HT能投射神经元以及MOR阳性神经元之间的突触联系；EM和相关的MOR和GABA受体激动剂和拮抗剂注入PAG后对于动物整体痛行为和脊髓痛信息传递的影响；以及EM对GABA和5-HT能神经元的电生理学效应和有关的细胞内信号转导机制。本项目的研究结果对于阐明EM发挥镇痛效应的机理、新型镇痛药物的开发和临床疼痛的治疗，都将会起到积极的推动作用。