从PBMC-β-END-μ-阿片受体途径探讨华蟾素治疗癌痛的外周机制

癌痛是严重影响肿瘤患者生存质量的症状之一，迄今为止仍有约45%的癌痛难以控制。因此，寻找新的有效的治疗药物十分必要。中药华蟾素在治疗癌痛方面疗效确切，但机制不详。前期研究表明，该药的镇痛作用是外周阿片受体介导的，故无成瘾、耐受等中枢阿片现象，且药效维持时间长。其机制可能与该药对外周阿片受体的配体- - 免疫细胞源性β-内啡肽的影响有关。有鉴于此，本项目试图从免疫镇痛的角度探讨华蟾素治疗癌痛的外周机制。在建立小鼠原位癌痛和足癌痛模型的基础上，经痛行为分析和相关指标检测与干预，确证PBMC-β-END-μ-阿片受体途径是华蟾素抑制癌痛作用的效应轴；进一步通过体外细胞培养和Transwell趋化实验，研究其促进免疫细胞（PBMC）向肿瘤组织迁移、合成、释放β-END并与μ-阿片受体结合的关键环节和分子机制，为该药治疗癌痛的推广应用提供理论依据，同时也为开发外周免疫靶向镇痛药提供新的策略和思路。

癌痛严重影响癌症患者的生活质量，并且难以控制，中药华蟾素治疗癌痛的疗效显著，但其机制不详。主要研究内容包括：1. 确证华蟾素的抗癌痛效应是通过PBMC—β-END—μ-阿片受体途经来实现的。2. 研究华蟾素募集PBMC向肿瘤组织迁移的作用及机制。3. 研究华蟾素对在癌细胞诱导下PBMC合成与释放β-END的作用及机制。4. 研究华蟾素对在癌细胞诱导下DRG细胞合成μ-阿片受体的影响及其机制。重要结果：1.确证了华蟾素经PBMC—β-END—μ-阿片受体途经实现对癌痛觉信息传递的抑制；.2. 阐明了华蟾素对肿瘤组织募集PBMC并合成与释放β-END的关键环节和分子机制。科学意义：由于现有各种药物疗法具有诸多毒副作用，如成瘾、耐受、免疫抑制、胃肠道反应等；有些癌痛对这些疗法不敏感，以至于仍有约45%的癌痛得不到有效控制，与癌性疼痛相关的基础和临床研究以及寻找新的经济、安全有效、作用持久的缓解癌痛的药物或疗法，已成为全球性的重要研究课题，阐明华蟾素治疗癌痛的作用机制，也为揭示中药止痛作用的科学内涵提供了新的依据。