S100A4表达调节对人皮肤鳞癌与胃癌细胞侵袭能力的影响

转移相关蛋白S100A4是肿瘤转移的生物标志物和潜在的分子治疗靶点之一，我们发现，S100A4在胃癌中因去甲基化而表达上调，相反在皮肤鳞癌中因高甲基化而沉默，其肿瘤生物学意义有待阐明。裸鼠异体移植实验显示，不同于S100A4+细胞，S100A4-的皮肤鳞癌细胞colo16虽可成瘤，但侵袭性差、呈膨胀性生长并有包膜形成。这提示S100A4表达可能因肿瘤的来源而异并受表观遗传学调控，我们推测皮肤鳞癌缺乏S100A4表达可能与其侵袭力减弱有关。本研究将以S100A4表达特点迥异的人胃癌和皮肤鳞癌作为实验模型，通过细胞系及动物模型，以RNA干扰、质粒转染和改变甲基化状态等方式调节上述两种肿瘤细胞内S100A4的表达，深入分析该基因是否对肿瘤的生物学行为发挥关键作用并从由此引发的新生血管形成、癌细胞的粘附和游走等方面探讨其促转移作用的分子机制，进而为以S100A4为靶点的抗转移策略提供新的科学依据。

转移相关蛋白S100A4是肿瘤转移的生物标志物和潜在的分子治疗靶点之一，我们前期发现，S100A4在胃癌中因去甲基化而表达上调，相反在皮肤鳞癌中因高甲基化而沉默，其肿瘤生物学意义有待阐明。裸鼠异体移植实验显示，S100A4-的皮肤鳞癌细胞colo16虽可成瘤，但侵袭性差、呈膨胀性生长并有包膜形成。这提示S100A4表达可能因肿瘤的来源而异并受表观遗传学调控，我们推测皮肤鳞癌缺乏S100A4表达可能与其侵袭力减弱有关。本研究以S100A4表达特点差异的肿瘤细胞作为实验模型，以RNA干扰、质粒转染和改变甲基化状态等方式调节S100A4的表达，深入分析该基因是否对肿瘤的生物学行为发挥关键作用，为以S100A4为靶点的抗肿瘤策略提供新的科学依据。课题研究了S100A4在食管癌、结直肠癌、颅内胶质瘤与髓母细胞瘤组织中的表达特点；在胶质瘤S100A4表达阳性细胞RG2中下调该基因发现肿瘤细胞的增殖、细胞周期与迁移受到抑制，RG2（S100A4-）细胞颅内原位成瘤大鼠生存期显著延长；转染S100A4的COLO16细胞则成瘤侵袭性明显增强，表现出典型的恶性浸润表型。