金黄色葡萄球菌LTA合成酶表达调控机制以及新的生物学功能研究

金黄色葡萄球菌是一种重要的致病菌，其能够表达多种功能分子，对抗机体的防御系统。我们在研究中通过蛋白质组学以及功能验证实验发现了LTA合成酶（LtaS）能够抑制补体系统活性这一新的生物学功能。LTA是金葡菌荚膜的主要组成成分之一，LTA的合成依赖LtaS，ltaS基因缺失后，LTA的合成被明显的抑制。全长形式的LtaS定位于金葡菌细胞膜，截短型的LtaS（eLtaS）存在于金葡菌上清中。我们的实验结果进一步表明eLtaS能够特异结合C3。同时我们还发现LtaS是金葡菌调控RNA-RNAIII的潜在靶基因。本课题将在已有的基础上，深入研究RNAIII如何调控LtaS的表达以及LtaS与补体系统相互作用的分子机制，检测LtaS与eLtaS是否存在功能上的差异，详细阐述LtaS的表达调控机制以及其在金葡菌致病过程中的生物学作用。该课题的开展将为抗金葡菌感染提供更多的理论基础和潜在的药物靶点。

金黄色葡萄球菌导致一系列严重的感染性疾病, 目前随着耐药性细菌的不断产生和蔓延，抗感染治疗面临严峻的挑战。因此，新的能够替代抗生素的有效抗感染策略的寻找变得极为重要。eLtaS蛋白是金葡菌的外分泌蛋白之一，在细菌生长过程中其从细菌膜表面LtaS蛋白释放并分泌至细菌外，然而，eLtaS蛋白的生物学功能目前尚未解析。我们在实验中发现，金葡菌重要的调节RNA-RNAIII参与eLtaS蛋白的表达调控过程。更为重要的是，我们还发现，eLtaS蛋白通过与C3b蛋白结合并抑制其活性，进而显著抑制C3b蛋白介导的吞噬细胞吞噬金葡菌作用，从而加剧了细菌感染。更进一步，我们制备了抗eLtaS蛋白的特异性单克隆抗体MEA4，并证实其具有显著的抗感染作用，且并不影响细菌生长。我们的上述研究证实eLtaS是金葡菌重要的毒力因子，而且其特异性抗体MEA4在抗金葡菌感染中具有潜在的应用价值