植物化学物6-姜酚诱发肿瘤细胞凋亡及其"溶酶体-线粒体轴"机制的研究

研究发现，生姜具有抗癌功能，6-姜酚是生姜最主要的活性成分，具有很强的抗肿瘤活性，诱导肿瘤细胞凋亡是其抗肿瘤作用的主要机制之一。溶酶体在促凋亡因子作用下释放多种水解酶，参与细胞凋亡，这一过程称为溶酶体途径的凋亡，但目前关于溶酶体在6-姜酚诱导肿瘤细胞凋亡中的作用却鲜有报道。本课题根据前期研究线索和目前国内外的研究现状，提出了6-姜酚可通过"溶酶体-线粒体轴"诱导HepG2细胞凋亡的理论假设，即6-姜酚可能通过早期促凋亡因子改变溶酶体通透性，释放组织蛋白酶，激活Bak/Bax，使Bax与线粒体作用，导致线粒体功能损伤和HepG2细胞凋亡。研究中应用基因芯片和双向凝胶电泳技术筛选早期促凋亡靶基因及其蛋白，用激光共聚焦显微镜观察Bax与线粒体的结合，用RNAi技术探讨靶基因对凋亡调控的影响。以上研究结果将有助于揭示6-姜酚抗肿瘤的分子机制，为全面了解溶酶体在细胞凋亡中的作用提供理论依据。

植物化学物6-姜酚是生姜中提取出来的酚类物质， 6-姜酚具有较强的抗肿瘤作用，本研究以人的肝脏肿瘤细胞HepG2细胞为研究对象，探讨6-姜酚是否可以可通过“溶酶体-线粒体轴”诱导HepG2细胞凋亡。研究发现：① 6-姜酚可以诱导HepG2细胞凋亡，期间溶酶稳定性及线粒体膜电位都发生了显著性变化。② 应用溶酶体稳定剂后，凋亡现象显著减轻，相关的组织蛋白酶和凋亡相关蛋白表达发生显著性变化。提示6-姜酚诱导的HepG2细胞凋亡的机制之一可能是：6-姜酚通过早期促凋亡因子改变溶酶体的通透性，释放溶酶体酶，导致线粒体内的Cyt C释放至胞浆，激活凋亡蛋白酶，引起HepG2凋亡。本研究结果将有助于揭示6-姜酚抗肿瘤的分子机制，为6-姜酚及生姜在临床的实际应用提供理论依据。此外，本研究对6-姜酚抗心血管疾病的机制进行了初步探索，研究自噬与凋亡在心脏疾病中的相互关系，探讨自噬在血管内皮细胞损伤中的作用，为动脉粥样硬化治疗提供新思路。