Beta1-integrin调控肝癌细胞对生长因子应答反应信号转导通路的研究

肝内细胞外基质过剩蓄积所导致的纤维性肝硬化与肝细胞癌的发生发展密切相关，但其信号转导机制尚未完全阐明。本项目申请人的近期研究结果表明，通过调控肝癌细胞对生长因子TGF-beta1或HGF的应答反应，细胞表面最主要的细胞外基质受体beta1-integrin家族所介导的信号能够促进肝癌细胞增殖并抑制其凋亡。本项目欲在前期研究的基础上，通过检测蛋白激酶C各亚型及相关转录因子的活性化，对beta1-integrin信号转导通路中调控生长因子应答反应的上游信号进行探讨和定位，旨在进一步明确肝癌细胞中beta1-integrin信号转导通路的级联反应链式结构，为阐明细胞外基质促进肝细胞癌发生发展的机制提供理论基础。本项目的实验成功对完善肝癌发生发展的分子生物学机理，确立临床预防和治疗肝细胞癌的关键性靶点，开发相应的治疗策略提高治疗效果具有深远的指导意义。