Nodal信号通路NOMO1基因与胚胎心脏发育的关系

NOMO1基因是本课题研究小组运用抑制性差减杂交技术筛选出在室间隔缺损患者心肌组织中低表达的一条基因。研究表明NOMO1基因是Nodal信号通路调节基因，而Nodal信号通路与心脏发育密切相关，提示NOMO1基因与心脏发育相关。我们通过观察NOMO1基因在胚胎心脏发育过程中的时空表达规律，NOMO1基因表达抑制对心肌细胞形态改变以及Nodal信号通路相关基因表达改变，NOMO1基因反义寡核苷酸干预对斑马鱼模式生物心脏发育的影响，探讨NOMO1基因对心肌细胞分化及心脏发育的影响及其机制，为阐明先天性心脏病的发病机制或心脏发育机制提供新的线索和理论依据。

NOMO1 基因是本课题研究小组运用抑制性差减杂交技术筛选出在室间隔缺损患者心肌组织中低表达的一条基因。研究表明NOMO1 基因是Nodal 信号通路调节基因，而Nodal信号通路与心脏发育密切相关，提示NOMO1 基因与心脏发育相关。我们通过观察NOMO1 基因在胚胎心脏发育过程中的时空表达规律，NOMO1基因表达抑制对心肌细胞形态改变以及Nodal信号通路相关基因表达改变，NOMO1 基因反义寡核苷酸干预对斑马鱼模式生物心脏发育的影响，探讨NOMO1 基因对心肌细胞分化及心脏发育的影响及其机制，研究发现：①随着胚胎心脏的不断发育NOMO1基因表达水平呈不断上调趋势。②以P19细胞为工具，沉默表达NOMO1基因后，P19细胞向心肌细胞分化延迟，Nodal相关基因表达异常；③斑马鱼实验：NOMO1 基因通过Nodal信号通路影响心脏发育，过表达或低表达NOMO1基因均造成斑马鱼胚胎心脏发育失衡，其结局均导致心房、心室缩小。研究表明，NOMO1可能通过Nodal通路参与胚胎心脏的发育，本研究为阐明先天性心脏病的发病机制或心脏发育机制提供新的线索和理论依据。