成骨不全家系的致病基因突变位点检测及与表型的关系研究

成骨不全是一种遗传性代谢性骨病， 90%以上的成骨不全患者是因为重要的骨基质蛋白I型胶原基因突变所致，近年少部分患者被发现与软骨相关蛋白基因突变有关。迄今，成骨不全的突变基因型和表型的对应关系尚未建立，我国对成骨不全尚缺乏系统的遗传学机制研究，临床尚未开展分子诊断和产前诊断。其制约的原因在于未能收集大样本量的成骨不全家系。为此，我们在已收集的20例成骨不全先证者及其家族成员（患者共66例）的基础上，继续收集10例成骨不全家系表型资料和基因组DNA（共达到30家），以聚合酶链反应及DNA直接测序技术对I型胶原α1和α2基因及软骨相关蛋白基因的所有编码区进行检测，明确突变位点。本研究旨在探讨我国成骨不全基因突变的类型及其与表型的关系，为临床开展成骨不全基因诊断和产前诊断奠定必要基础。